Nörodejenerasyonda bölgeye özgü kırılganlık: normal yaşlanmadan dersler.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

A number of age-associated neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), possess a shared characteristic of region-specific neurodegeneration. However, the mechanisms which determine why particular regions within the nervous system are selectively vulnerable to neurodegeneration, whilst others remain relatively unaffected throughout disease progression, remain elusive. Here, we review how regional susceptibility to the ubiquitous physiological phenomenon of normal ageing might underlie the vulnerability of these same regions to neurodegeneration, highlighting three regions archetypally associated with AD, PD and ALS (the hippocampus, substantia nigra pars compacta and ventral spinal cord, respectively), as especially prone to age-related alterations. Placing particular emphasis on these three regions, we comprehensively explore differential regional susceptibility to nervous system tissue, cellular and molecular level ageing to provide an integrated perspective on why age-related neurodegenerative diseases exhibit region-selective vulnerability. Combining these principles with increasingly recognised differences between chronological and biological ageing (termed differential or 'delta' ageing) might ultimately guide therapeutic approaches for these devastating neurodegenerative diseases, for which a paucity of disease modifying and/or life promoting treatments currently exist.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere yaşla ilişkili bir dizi nörodejeneratif hastalık, bölgeye özgü nörodejenerasyonun ortak bir özelliğine sahiptir. Bununla birlikte, sinir sistemi içindeki belirli bölgelerin neden nörodejenerasyona karşı seçici olarak savunmasız olduğunu belirleyen mekanizmalar, diğerleri hastalık ilerlemesi boyunca nispeten etkilenmezken, anlaşılması zor olmaya devam etmektedir. Burada, normal yaşlanmanın her yerde görülen fizyolojik fenomenine bölgesel duyarlılığın, bu aynı bölgelerin nörodejenerasyona karşı savunmasızlığının altını çizerek, özellikle yaşla ilgili değişikliklere eğilimli olarak AD, PD ve ALS (hipampus, substantia nigra pars compa ve ventral omurilik) ile ilişkili üç bölgeyi vurguladığını gözden geçiriyoruz. Bu üç bölgeye özellikle vurgu yaparak, yaşla ilişkili nörodejeneratif hastalıkların neden bölge-seçici kırılganlık gösterdiğine dair entegre bir bakış açısı sağlamak için sinir sistemi dokusuna, hücresel ve moleküler düzeyde yaşlanmaya karşı diferansiyel bölgesel duyarlılığı kapsamlı bir şekilde araştırıyoruz. Bu ilkeleri kronolojik ve biyolojik yaşlanma (terme diferansiyel veya 'delta' yaşlanması) arasındaki giderek daha fazla kabul edilen farklılıklarla birleştirmek, sonuçta bu yıkıcı nörodejeneratif hastalıklar için terapötik yaklaşımlara rehberlik edebilir; bunun için şu anda tedavileri değiştiren ve / veya yaşamı teşvik eden bir hastalık eksikliği mevcuttur.

İlgili konular