NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Protein yanlış katlanması (Alzheimer ve Parkinson hastalığı) ile ilişkili çeşitli nörodejeneratif hastalıklar, nöroinflamatuar yolların başlatılmasından sonra oksidatif ve nitrerjik stres gösterir. İlişkili nitrik oksit (NO) aracılı posttranslasyonel modifikasyonlar, patolojiyi şiddetlendirebilecek protein fonksiyonları üzerinde etkilidir. Nonnnzimatik ve geri dönüşümsüz glikasyon sinyallemesi, proteinin yanlış katlanmasını teşvik eden altta yatan bir yol olarak dahil edilmiştir, ancak her iki yol arasındaki doğrudan etkileşimler kötü anlaşılmıştır. Burada, prion ile enfekte olmuş farelerin erken hastalık ilerlemesi sırasında farmakolojik olarak nöroinflamatuar NO sinyallerini baskılamanın terapötik potansiyelini araştırdık. Farelere erken hastalık evrelerinde NO sentaz (NOS) inhibitörü enjekte edildi, hipokampal gen ve protein ekspresyonu oksidatif ve nitrerjik stres belirteçleri seviyeleri analiz edildi ve piramidal CA1 nöronlarının elektrofizyolojik karakterizasyonu yapıldı. 6 ila 10 wk postinokülasyonu (w.p.i.) arasındaki farelerde scrapie prion proteini ile artmış nöroinflamatuar sinyalizasyon gözlenmiştir. Hipokampileri, nöronal fonksiyonda 9 w.p.i tarafından bir düşüşle ilişkili gelişmiş nitrerjik stres ile karakterize edildi. NOS inhibitörü L-NAME'nin günlük olarak 6 ila 9 w.p.i. arasında 20 mg / kg'da uygulanması, prion hastalığı olan farelerde hipokampal nöronların fonksiyonel dejenerasyonunu engelledi. Ayrıca, hastalıklı farelere yapılan bu müdahalenin, hastalıkla ilişkili glikasyon oluşumunda yer alan bir enzim olan triose-fosfat izomerazın 3-nitrotirozinasyonunu azalttığını bulduk. Ayrıca, L-NAME uygulaması, ileri glikasyon son ürünleri için reseptörün azaltılmış bir ekspresyonuna ve hipokampal prion yanlış katlanmasının azalmasına yol açtı. Verilerimiz, nöroinflamatuar NO sinyallerini bastırmanın fonksiyonel nörodejenerasyonu yavaşlattığını ve nitrerjik ve glikasyonla ilişkili hücresel stresi azalttığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Several neurodegenerative diseases associated with protein misfolding (Alzheimer's and Parkinson's disease) exhibit oxidative and nitrergic stress following initiation of neuroinflammatory pathways. Associated nitric oxide (NO)-mediated posttranslational modifications impact upon protein functions that can exacerbate pathology. Nonenzymatic and irreversible glycation signaling has been implicated as an underlying pathway that promotes protein misfolding, but the direct interactions between both pathways are poorly understood. Here we investigated the therapeutic potential of pharmacologically suppressing neuroinflammatory NO signaling during early disease progression of prion-infected mice. Mice were injected daily with an NO synthase (NOS) inhibitor at early disease stages, hippocampal gene and protein expression levels of oxidative and nitrergic stress markers were analyzed, and electrophysiological characterization of pyramidal CA1 neurons was performed. Increased neuroinflammatory signaling was observed in mice between 6 and 10 wk postinoculation (w.p.i.) with scrapie prion protein. Their hippocampi were characterized by enhanced nitrergic stress associated with a decline in neuronal function by 9 w.p.i. Daily in vivo administration of the NOS inhibitor L-NAME between 6 and 9 w.p.i. at 20 mg/kg prevented the functional degeneration of hippocampal neurons in prion-diseased mice. We further found that this intervention in diseased mice reduced 3-nitrotyrosination of triose-phosphate isomerase, an enzyme involved in the formation of disease-associated glycation. Furthermore, L-NAME application led to a reduced expression of the receptor for advanced glycation end-products and the diminished accumulation of hippocampal prion misfolding. Our data suggest that suppressing neuroinflammatory NO signaling slows functional neurodegeneration and reduces nitrergic and glycation-associated cellular stress.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.