⁇ -Synüklein antisens oligonükleotidler Parkinson hastalığı için bir hastalık değiştirici tedavi olarak.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disease with no approved disease-modifying therapies. Multiplications, mutations, and single nucleotide polymorphisms in the SNCA gene, encoding α-synuclein (aSyn) protein, either cause or increase risk for PD. Intracellular accumulations of aSyn are pathological hallmarks of PD. Taken together, reduction of aSyn production may provide a disease-modifying therapy for PD. We show that antisense oligonucleotides (ASOs) reduce production of aSyn in rodent preformed fibril (PFF) models of PD. Reduced aSyn production leads to prevention and removal of established aSyn pathology and prevents dopaminergic cell dysfunction. In addition, we address the translational potential of the approach through characterization of human SNCA-targeting ASOs that efficiently suppress the human SNCA transcript in vivo. We demonstrate broad activity and distribution of the human SNCA ASOs throughout the nonhuman primate brain and a corresponding decrease in aSyn cerebral spinal fluid (CSF) levels. Taken together, these data suggest that, by inhibiting production of aSyn, it may be possible to reverse established pathology; thus, these data support the development of SNCA ASOs as a potential disease-modifying therapy for PD and related synucleinopathies.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD), onaylanmış hastalık değiştirici tedavileri olmayan yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır. SNCA genindeki çarpmalar, mutasyonlar ve tek nükleotitli polimorfizmler, ⁇ -synüklein (aSyn) proteinini kodlamak, PD için risk oluşturur veya artırır. ASyn'in hücre içi birikimleri PD'nin patolojik özellikleridir. Birlikte alındığında, aSyn üretiminin azaltılması PD için hastalık değiştirici bir tedavi sağlayabilir. Antisense oligonükleotidlerin (ASO'lar) PD'nin kemirgen önceden oluşturulmuş fibril (PFF) modellerinde aSyn üretimini azalttığını gösteriyoruz. Azaltılmış aSyn üretimi, yerleşik aSyn patolojisinin önlenmesine ve ortadan kaldırılmasına yol açar ve dopaminerjik hücre disfonksiyonunu önler. Buna ek olarak, yaklaşımın çeviri potansiyelini, insan SNCA hedefleyici ASO'ların karakterizasyonu yoluyla ele alıyoruz ve bu da insan SNCA transkriptini in vivo olarak etkili bir şekilde bastırıyor. İnsan olmayan primat beyin boyunca insan SNCA ASO'larının geniş aktivite ve dağılımını ve buna karşılık gelen bir azalmayı gösteriyoruz. asyn serebral spinal sıvı (CSF) seviyeleri. Birlikte ele alındığında, bu veriler, aSyn üretimini engelleyerek, yerleşik patolojiyi tersine çevirmek mümkün olabileceğini göstermektedir; Bu nedenle, bu veriler, PD ve ilgili sinükleinopatiler için potansiyel bir hastalık değiştirici tedavi olarak SNCA ASO'ların gelişimini desteklemektedir.

İlgili konular