GDNF signaling in subjects with minimal motor deficits and Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı için kör klinik çalışmalarda glial hücre türetilmiş nörotropik faktörün etkili olmaması, sinyal reseptörlerinde ve aşağı sinyal moleküllerinde değişikliklere bağlı olabilir. Bu hipotezi test etmek için, beyin bölümleri motor eksikliği olmayan yaşlı yetişkinlerden (n = 6), minimum motor açıkları (n = 10) ve Parkinson hastalığının klinik tanısı (n = 10) alındı. Nigral nöronlarda RET ve fosforile ribozomal protein S6 ekspresyonunu analiz etmek için kantitatif tarafsız stereoloji ve densitometri yapıldı. Motor eksikliği olmayan bireyler substantia nigra'da geniş ve yoğun RET ve fosforile ribozomal protein S6 immünoreaktif nöronlara sahipti. RET-immünoreaktif nöronların sayısı ve boyama yoğunluğu, minimum motor açıkları olan kişilerde orta derecede azaltıldı ve Parkinson hastalığında motor eksikliği grubuna göre ciddi şekilde azaltıldı. Fosforile ribozomal protein S6'nın sayısı ve boyama yoğunluğu, her iki konuda da minimum motor eksikliği ve Parkinson hastalığı ile daha belirgin bir şekilde azaltıldı. RET ve fosforile ribozomal protein S6 seviyelerindeki azalmalar, insan olmayan primat genetik Parkinson hastalığı modelinde, insan mutant alfa-sinükleinin (A53T) aşırı ekspresyonuna dayalı olarak yeniden ele alındı. Bu veriler, nörotrofik faktörlerin minimum motor eksikliği veya PD olan hastalarda etkili olabilmesi için, bu faktörlerin substantia nigra'daki RET ve fosforile ribozomal protein S6 immünoreaktif nöronları yükseltmesi gerekeceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The failure of glial cell derived neurotropic factor to be efficacious in blinded clinical trials for Parkinson's disease may be due to alterations in signaling receptors and downstream signaling molecules. To test this hypothesis, brain sections were obtained from older adults with no motor deficit (n = 6), minimal motor deficits (n = 10), and clinical diagnosis of Parkinson's disease (n = 10) who underwent motor examination proximate to death. Quantitative unbiased stereology and densitometry were performed to analyze RET and phosphorylated ribosomal protein S6 expression in nigral neurons. Individuals with no motor deficit had extensive and intense RET and phosphorylated ribosomal protein S6 immunoreactive neurons in substantia nigra. The number and staining intensity of RET-immunoreactive neurons were reduced moderately in subjects with minimal motor deficits and severely reduced in Parkinson's disease relative to no motor deficit group. The number and staining intensity of phosphorylated ribosomal protein S6 was more markedly reduced in both subjects with minimal motor deficits and Parkinson's disease. Reductions in levels of RET and phosphorylated ribosomal protein S6 were recapitulated in a non-human primate genetic Parkinson's disease model based on over-expression of human mutant α-synuclein (A53T). These data indicate that for neurotrophic factors to be effective in patients with minimal motor deficits or PD, these factors would likely have to upregulate RET and phosphorylated ribosomal protein S6 immunoreactive neurons in substantia nigra .

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.