NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD) ve ilişkili sinükleinopatiler, anti-enflamatuar terapilerin sinükleinopati ve ilişkili sekelleri iyileştirebileceği öncülüne yol açan kronik nöroinflamasyon ile karakterizedir. Bu fikri test etmek için, anti-inflamatuar sitokin olan Interleukin (Il)-10'u ifade etmek için rekombinant adeno-ilişkili virüsler (AAV) kullandık, PD-ilişkili A53T mutant insan alfa-sinüklein (alfasyn) ifade eden M83 transgenik fareler. Beklentilerimizin aksine, doğumda yukarı doğru düzenlenmiş mikrogliozda başlatılan ve homozigot M83 + / + farelerde erken ölüme yol açan intraspinal Il-10 ekspresyonunu gözlemledik. Ayrıca, Il-10 önkoşulunun, hemizigöz M83+/- farelerinde, arka uç kaslarında önceden oluşturulmuş alfaSyn agregaları ile enjekte edilen ömrün azalmasına yol açtığını gözlemledik. Bu yan etkilerin mekanistik temelini belirlemek için, ağırlıklı olarak immünosupresif özelliklere sahip olan I87A varyantı Il-10'dan (vI-10) yararlandık. Önceden oluşturulmuş alfaSyn-agregat tohumlu M83+/- farelerde vIL-10'un sürekli intraspinal ifadesi, daha erken ölümle, hızlandırılmış alfaSyn patolojisiyle, mikroglioz olarak telaffuz edilen ve kontrol farelerine kıyasla artan apoptozla sonuçlandı. AAV-vIl-10 ifadesi, bu farelerde güçlü bir şekilde indüklenmiş p62 ve nöronal LC3B birikimini gösterir, bu da neuraksisin Il-10 sinyal aracılı ön koşullanmasının, nöronlardaki otofaji disfonksiyonu yoluyla alfaSyn birikimini potansiyel olarak şiddetlendirebileceğini gösterir. Birlikte, verilerimiz hem Il-10 hem de immünosupresif varyantı olan vIL-10'un beklenmedik yan etkilerini, bir fare modelinde, bağışıklık aracılarının pleiotropik işlevlerini ve nörodejeneratif proteinopatilerdeki hücre otonom olmayan sinyallemedeki karmaşık rollerini vurgulayarak göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) and related synucleinopathies are characterized by chronic neuroinflammation leading to the premise that anti-inflammatory therapies could ameliorate synucleinopathy and associated sequelae. To test this idea, we used recombinant adeno-associated viruses (AAV) to express the anti-inflammatory cytokine, Interleukin (Il)-10, in Line M83 transgenic mice that expresses the PD-associated A53T mutant human α-synuclein (αSyn). Contrary to our expectations, we observed that intraspinal Il-10 expression initiated at birth upregulated microgliosis and led to early death in homozygous M83+/+ mice. We further observed that Il-10 preconditioning led to reduced lifespan in the hemizygous M83+/- mice injected with preformed αSyn aggregates in hindlimb muscles. To determine the mechanistic basis for these adverse effects, we took advantage of the I87A variant Il-10 (vIl-10) that has predominantly immunosuppressive properties. Sustained intraspinal expression of vIl-10 in preformed αSyn-aggregate seeded M83+/- mice resulted in earlier death, accelerated αSyn pathology, pronounced microgliosis, and increased apoptosis compared to control mice. AAV-vIl-10 expression robustly induced p62 and neuronal LC3B accumulation in these mice, indicating that Il-10 signaling mediated preconditioning of the neuraxis can potentially exacerbate αSyn accumulation through autophagy dysfunction in the neurons. Together, our data demonstrate unexpected adverse effects of both Il-10 and its immunosuppressive variant, vIl-10, in a mouse model of PD, highlighting the pleiotropic functions of immune mediators and their complex role in non-cell autonomous signaling in neurodegenerative proteinopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.