Oksidatif stres ve nörolojik bozukluklarda bozulmuş oligodendrosit öncül hücre farklılaşması.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Oligodendrocyte precursor cells (OPCs) account for 5% of the resident parenchymal central nervous system glial cells. OPCs are not only a back-up for the loss of oligodendrocytes that occurs due to brain injury or inflammation-induced demyelination (remyelination) but are also pivotal in plastic processes such as learning and memory (adaptive myelination). OPC differentiation into mature myelinating oligodendrocytes is controlled by a complex transcriptional network and depends on high metabolic and mitochondrial demand. Mounting evidence shows that OPC dysfunction, culminating in the lack of OPC differentiation, mediates the progression of neurodegenerative disorders such as multiple sclerosis, Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Importantly, neurodegeneration is characterised by oxidative and carbonyl stress, which may primarily affect OPC plasticity due to the high metabolic demand and a limited antioxidant capacity associated with this cell type. The underlying mechanisms of how oxidative/carbonyl stress disrupt OPC differentiation remain enigmatic and a focus of current research efforts. This review proposes a role for oxidative/carbonyl stress in interfering with the transcriptional and metabolic changes required for OPC differentiation. In particular, oligodendrocyte (epi)genetics, cellular defence and repair responses, mitochondrial signalling and respiration, and lipid metabolism represent key mechanisms how oxidative/carbonyl stress may hamper OPC differentiation in neurodegenerative disorders. Understanding how oxidative/carbonyl stress impacts OPC function may pave the way for future OPC-targeted treatment strategies in neurodegenerative disorders.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Oligodendrosit öncül hücreleri (OPC'ler), yerleşik parenkimal merkezi sinir sistemi glial hücrelerinin% 5'ini oluşturur. OPC'ler sadece beyin hasarı veya iltihaplanma kaynaklı demiyelinasyon (remiyelinasyon) nedeniyle ortaya çıkan oligodendrositlerin kaybı için bir yedek değildir, aynı zamanda öğrenme ve hafıza (adaptif miyelinasyon) gibi plastik süreçlerde de çok önemlidir. OPC farklılaşması olgun miyelinli oligodendrositlere karmaşık bir transkripsiyonel ağ tarafından kontrol edilir ve yüksek metabolik ve mitokondriyal talebe bağlıdır. Montaj kanıtları, OPC farklılaşmasının eksikliğiyle sonuçlanan OPC disfonksiyonunun, multipl skleroz, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların ilerlemesini aracılık ettiğini göstermektedir. Önemli olarak, nörodejenerasyon oksidatif ve karbonil stres ile karakterizedir, bu da yüksek metabolik talep ve bu hücre tipi ile ilişkili sınırlı bir antioksidan kapasitesi nedeniyle öncelikle OPC plastisitesini etkileyebilir. Oksidatif/karbonil stresin OPC farklılaşmasını nasıl bozduğuna dair altta yatan mekanizmalar esrarengiz kalır ve mevcut araştırma çabalarının odağı olur. Bu inceleme OPC farklılaşması için gerekli transkripsiyonel ve metabolik değişikliklere müdahalede oksidatif/karbonil stres için bir rol önermektedir. Özellikle, oligodendrosit (epi)genetik, hücresel savunma ve onarım yanıtları, mitokondriyal sinyalizasyon ve solunum ve lipid metabolizması oksidatif / karbonil stresin nörodejeneratif bozukluklarda OPC farklılaşmasını nasıl engelleyebileceğinin kilit mekanizmalarını temsil eder. Oksidatif/karbonil stresin OPC fonksiyonunu nasıl etkilediğini anlamak, nörodejeneratif bozukluklarda gelecekteki OPC hedefli tedavi stratejilerinin önünü açabilir.

İlgili konular