NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Moleküler şaperonlar polipeptidlerin uygun şekilde katlanmasını sağlayarak proteostazı korurlar. Proteostaz kaybı, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalığı da dahil olmak üzere çok sayıda nörodejeneratif bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Hsp110, kanonik Hsp70 sınıfı protein katlama moleküler şaperonlarla ilgilidir ve Hsp70 ile nükleotid değişim faktörü (NEF) olarak etkileşime girer. Hsp110, NEF etkinliğine ek olarak, biyolojik rolleri tanımlanmamış olarak kalan Hsp70 benzeri bir substrat bağlama alanına (SBD) sahiptir. Drosophila melanogaster'deki önceki çalışmalar, proteinopatik nörodejenerasyondaki tek Hsp110 genini (Hsc70cb) dahil etmiştir. Bir Hsp70 NEF rolüne ek olarak, Drosophila Hsp110'un SBD-beta alt alanı aracılığıyla ortaya çıkan polipeptidlerin birleşmesini önleyerek koruyucu bir protein "holdaz" olarak işlev görebileceğini varsayıyoruz. Drosophila Hsp110'un model substrat sitrat sentazın birleşmesini etkili bir şekilde önlediğini ilk kez gösteriyoruz. Ayrıca, Hsp110 karboksil terminalinin 138-amino-asit bölgesinde gereksiz ve şimdiye kadar bilinmeyen bir güçlü holdaz kapasitesinin hem SBD-beta hem de SBD-alfa (bu nedenle C-terminal uzantısı olarak adlandırılır) keşfedildiğini bildiriyoruz. Bu dizi metazoan Hsp110 genlerinde oldukça korunmuştur, mantar temsilcilerinden tamamen yoksundur ve hesaplamalı olarak içsel olarak düzensiz bir bölge (IDR) içerdiği tahmin edilmektedir. İnsan Hsp110'ları, Apg-1 ve Hsp105alpha'daki bu IDR dizisinin, amiloid Abeta-42 ve alfa-sinüklein fibrillerinin in vitro olarak oluşumunu engellediğini, ancak fibril demontajına aracılık edemediğini gösteriyoruz. Bu bulgular birlikte, metazoan Hsp110 şaperonlarının hem genel protein agregasyonu hem de amiloidogenezini baskılama kapasitesini oluşturarak, bu IDR'nin terapötik fayda için sömürülme olasılığını arttırır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Molecular chaperones maintain proteostasis by ensuring the proper folding of polypeptides. Loss of proteostasis has been linked to numerous neurodegenerative disorders including Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's disease. Hsp110 is related to the canonical Hsp70 class of protein-folding molecular chaperones and interacts with Hsp70 as a nucleotide exchange factor (NEF). In addition to its NEF activity, Hsp110 possesses an Hsp70-like substrate-binding domain (SBD) whose biological roles remain undefined. Previous work in Drosophila melanogaster has implicated the sole Hsp110 gene (Hsc70cb) in proteinopathic neurodegeneration. We hypothesize that in addition to its role as an Hsp70 NEF, Drosophila Hsp110 may function as a protective protein "holdase," preventing the aggregation of unfolded polypeptides via the SBD-β subdomain. We demonstrate for the first time that Drosophila Hsp110 effectively prevents aggregation of the model substrate citrate synthase. We also report the discovery of a redundant and heretofore unknown potent holdase capacity in a 138-amino-acid region of Hsp110 carboxyl terminal to both SBD-β and SBD-α (henceforth called the C-terminal extension). This sequence is highly conserved in metazoan Hsp110 genes, completely absent from fungal representatives, and is computationally predicted to contain an intrinsically disordered region (IDR). We demonstrate that this IDR sequence within the human Hsp110s, Apg-1 and Hsp105α, inhibits the formation of amyloid Aβ-42 and α-synuclein fibrils in vitro but cannot mediate fibril disassembly. Together these findings establish capacity for metazoan Hsp110 chaperones to suppress both general protein aggregation and amyloidogenesis, raising the possibility of exploitation of this IDR for therapeutic benefit.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.