Amiloid oligomerlerin nörodejeneratif patolojilerdeki rolü.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Many neurodegenerative diseases are rooted in the activities of amyloid-like proteins which possess conformations that spread to healthy proteins. These include Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). While their clinical manifestations vary, their protein-level mechanisms are remarkably similar. Aberrant monomeric proteins undergo conformational shifts, facilitating aggregation and formation of solid fibrils. However, there is growing evidence that intermediate oligomeric stages are key drivers of neuronal toxicity. Analysis of protein dynamics is complicated by the fact that nucleation and growth of amyloid-like proteins is not a linear pathway. Feedback within this pathway results in exponential acceleration of aggregation, but activities exerted by oligomers and fibrils can alter cellular interactions and the cellular environment as a whole. The resulting cascade of effects likely contributes to the late onset and accelerating progression of amyloid-like protein disorders and the widespread effects they have on the body. In this review we explore the amyloid-like proteins associated with AD, PD, HD and ALS, as well as the common mechanisms of amyloid-like protein nucleation and aggregation. From this, we identify core elements of pathological progression which have been targeted for therapies, and which may become future therapeutic targets.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Birçok nörodejeneratif hastalık, sağlıklı proteinlere yayılan konformasyonlara sahip amiloid benzeri proteinlerin aktivitelerinden kaynaklanmaktadır. Bunlar arasında Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), Huntington hastalığı (HD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) sayılabilir. Klinik tezahürleri değişmekle birlikte, protein düzeyindeki mekanizmaları oldukça benzerdir. Aberrant monomerik proteinler konformasyonel kaymalara uğrar, agregasyonu ve katı fibril oluşumunu kolaylaştırır. Bununla birlikte, ara oligomerik aşamaların nöronal toksisitenin önemli itici güçleri olduğuna dair artan kanıtlar vardır. Protein dinamiklerinin analizi, amiloid benzeri proteinlerin nükleasyonu ve büyümesinin doğrusal bir yol olmadığı gerçeğiyle karmaşıktır. Bu yoldaki geri bildirim, agregasyonun üstel hızlanmasıyla sonuçlanır, ancak oligomerler ve fibriller tarafından uygulanan faaliyetler hücresel etkileşimleri ve hücresel ortamı bir bütün olarak değiştirebilir. Ortaya çıkan etkiler, amiloid benzeri protein bozukluklarının geç başlamasına ve ilerlemesinin hızlandırılmasına ve vücut üzerindeki yaygın etkilerine katkıda bulunur. Bu incelemede AD, PD, HD ve ALS ile ilişkili amiloid benzeri proteinlerin yanı sıra amiloid benzeri protein nükleasyonu ve agregasyonun ortak mekanizmalarını araştırıyoruz. Bundan yola çıkarak, terapiler için hedeflenen ve gelecekteki terapötik hedefler haline gelebilecek patolojik ilerlemenin temel unsurlarını tanımlıyoruz.

İlgili konular