NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Büyük ölçekli proteomik analizdeki gelişmeler, hastalıkların patogenezini anlamada ve terapötik stratejilerin detaylandırılmasında çok yararlı olmuştur. Proteomikler Parkinson hastalığını (PD) incelemek için kullanılmıştır; Bununla birlikte, seyrek çalışmalar hücre terapisi yaklaşımlarından sonra proteom araştırmasını bildirmiştir. Bu çalışmada, hücre terapisinden sonra PD'nin çeviri fare modelinde diferansiyel olarak ifade edilen proteinleri tanımlamak için sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisi ve sistem biyolojisi kullandık. Proteinler, daha önce substantia nigra'da 6-hidroksidopamin ile lezyona uğrayan farelerin beş nigrostriyatal ilişkili beyin bölgesinden çıkarıldı. Protein ekspresyonu, E12.5 embriyonik ventral mesensefalon (VM) intranigral greftlenmesinden 1 ve 7 gün sonra ile karşılaştırılmıştır. Transplantasyondan sonra lipid metabolizması, oksidatif fosforilasyon ve PD için zenginleştirilmiş toplam 277 deregülasyonlu protein bulduk, böylece hayvan modelimizin insan PD'sine benzediğini ve greftlenmiş hücrelerin varlığının bu proteinlerin ekspresyonunu modüle ettiğini doğruladık. Özellikle, yedi protein (Acta1, Atp6v1e1, Eci3, Lypla2, Pip4k2a, Sccpdh ve Sh3gl2), incelenen tüm beyin bölgelerinde engraftasyondan sonra yaygın olarak aşağı doğru düzenlenmiştir. Bu proteinlerin lipidlerin oluşumunda ve sinapsta dopamin (DA) vezikülün geri dönüşümünde rol oynadığı bilinmektedir. Dahası, VM hücrelerinin intranigro transplantasyonu oksidatif stresle ilgili proteinlerin ekspresyonunu azalttı, özellikle DA greftlenmiş nöronları içeren nigrostriyal yol. Aynı bölgelerde, alfa-sinüklein ve tirozin hidroksilaz dahil olmak üzere birkaç proteinin yukarı düzenlenmesi gözlenirken, tetraspanin 7'nin ifadesi kapatıldı. Genel olarak, bu sonuçlar, PD'nin bir hayvan modelinde VM dokusunun intranigroral transplantasyonunun, nigrostriyal yoldaki oksidatif stresin azalmasına ve nörotransmitterlerin makinelerinin restorasyonuna, özellikle DA salınımının D2 DA reseptörlerinin endositozunun azalması yoluyla DA iletimini teşvik etmek için neden olabileceğini düşündürmektedir. Nigrostryal rekonstrüksiyon sürecinde yer alan yeni mekanistik unsurların, çevirisel hayvan modelleri ve sistem biyolojisi kullanılarak tanımlanması, hücre terapisi gören PD hastalarında bu yolun onarımının geliştirilmesi için umut verici bir yaklaşımdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Advances in large-scale proteomics analysis have been very useful in understanding pathogenesis of diseases and elaborating therapeutic strategies. Proteomics has been employed to study Parkinson disease (PD); however, sparse studies reported proteome investigation after cell therapy approaches. In this study, we used liquid chromatography-tandem mass spectrometry and systems biology to identify differentially expressed proteins in a translational mouse model of PD after cell therapy. Proteins were extracted from five nigrostriatal-related brain regions of mice previously lesioned with 6-hydroxydopamine in the substantia nigra. Protein expression was compared in non-grafted brain to 1 and 7 days after intranigral grafting of E12.5 embryonic ventral mesencephalon (VM). We found a total of 277 deregulated proteins after transplantation, which are enriched for lipid metabolism, oxidative phosphorylation and PD, thus confirming that our animal model is similar to human PD and that the presence of grafted cells modulates the expression of these proteins. Notably, seven proteins (Acta1, Atp6v1e1, Eci3, Lypla2, Pip4k2a, Sccpdh, and Sh3gl2) were commonly down-regulated after engraftment in all studied brain regions. These proteins are known to be involved in the formation of lipids and recycling of dopamine (DA) vesicle at the synapse. Moreover, intranigral transplantation of VM cells decreased the expression of proteins related to oxidative stress, especially in the nigrostriatal pathway containing the DA grafted neurons. In the same regions, an up-regulation of several proteins including α-synuclein and tyrosine hydroxylase was observed, whereas expression of tetraspanin 7 was shut down. Overall, these results suggest that intranigral transplantation of VM tissue in an animal model of PD may induce a decrease of oxidative stress in the nigrostriatal pathway and a restoration of the machinery of neurotransmitters, particularly DA release to promote DA transmission through a decrease of D2 DA receptors endocytosis. Identification of new mechanistic elements involved in the nigrostriatal reconstruction process, using translational animal models and systems biology, is a promising approach to enhance the repair of this pathway in PD patients undergoing cell therapy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.