Fucoxanthin Prevents 6-OHDA-Induced Neurotoxicity by Targeting Keap1.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Deniz yosunlarından elde edilen en bol deniz karotenoidi olan fucoxanthin (FUC) mükemmel nöroprotektif aktiviteye sahip olarak kabul edilir. Bununla birlikte, FUC'un nöroprotektif özellikleri için hedefi büyük ölçüde belirsizliğini korumaktadır. Oksidatif stres, nöronal hücre kaybına ve nekroza neden olan tetikleyici faktörlerden biridir ve aynı zamanda Parkinson hastalığının (PD) önemli bir indüklemesidir. Bu çalışmada, FUC'un nöroprotektif etkisi 6-hidroksidopamin- (6-OHDA-) indüklenmiş nörotoksisite modeli kullanılarak değerlendirildi. FUC, hücre içi ROS'un 6-OHDA kaynaklı birikimini, mitokondriyal membran potansiyelinin bozulmasını ve Nrf2-ARE yolu ile hücre apoptozunu bastırdı. Nrf2'nin bir baskılayıcısı olarak Keap1, Nrf2'nin aktivitesini düzenleyebilir. Burada, biyokatman interferometrisi (BLI) tahlili, FUC'un özellikle Keap1'i hedef aldığını ve Keap1 ve Nrf2 arasındaki etkileşimi engellediğini göstermiştir. FUC, Keap1 cebinin hidrofobik bölgesine bağlandı ve Arg415 ve Tyr525 ile hidrojen bağlanma etkileşimleri oluşturdu. Ayrıca, 6-OHDA kaynaklı PC12 hücrelerinde nikotinamid heme oksijenaz-1, glutamat-sistein ligaz değiştirici alt birimi ve glutamat-sistein ligaz katalitik alt birimi gibi antioksidan enzimlerin ifadelerini de doza bağlı olarak yükseltmiştir. 6-OHDA'ya maruz kalan zebra balığında, FUC ön tedavisi, zebra balığı larvalarının toplam yüzme mesafesini önemli ölçüde artırdı ve beyin dokusu hasarının granüler bölgesini geliştirdi. Bu sonuçlar, FUC'un nöronal hücreleri Keap1'i hedef alarak 6-OHDA kaynaklı yaralanmaya karşı koruyabileceğini öne sürdü.

Özgün kaynak özetini okuyun

As the most abundant marine carotenoid extracted from seaweeds, fucoxanthin (FUC) is considered to have excellent neuroprotective activity. However, the target of FUC for its neuroprotective properties remains largely unclear. Oxidative stress is one of the initiating factors causing neuronal cell loss and necrosis, and it is also an important inducement of Parkinson's disease (PD). In the present study, the neuroprotective effect of FUC was assessed using a 6-hydroxydopamine- (6-OHDA-) induced neurotoxicity model. FUC suppressed 6-OHDA-induced accumulation of intracellular ROS, the disruption of mitochondrial membrane potential, and cell apoptosis through the Nrf2-ARE pathway. Keap1 as a repressor of Nrf2 can regulate the activity of Nrf2. Here, the biolayer interferometry (BLI) assay demonstrated that FUC specifically targeted Keap1 and inhibited the interaction between Keap1 and Nrf2. FUC bound to the hydrophobic region of Keap1 pocket and formed hydrogen bonding interactions with Arg415 and Tyr525. Besides, it also dose-dependently upregulated the expressions of antioxidant enzymes, such as nicotinamide heme oxygenase-1, glutamate-cysteine ligase modifier subunit, and glutamate-cysteine ligase catalytic subunit, in 6-OHDA-induced PC12 cells. In 6-OHDA-exposed zebrafish, FUC pretreatment significantly increased the total swimming distance of zebrafish larvae and improved the granular region of the brain tissue damage. These results suggested that FUC could protect the neuronal cells against 6-OHDA-induced injury via targeting Keap1.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.