NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tau'nun eşleştirilmiş sarmal iplikçiklere (PHF'ler) nörofibriller kıvrımlarda (NFT'ler) kendi kendine monte edilmesi Alzheimer hastalığı (AD) patogenezinde önemli bir olaydır. Çok sayıda çeviri sonrası modifikasyon, tau montajını NFT'lere geliştirir veya inhibe eder. AD'ye eşlik eden oksidatif stres, ditirozin (DiY) çapraz bağların oluşumu da dahil olmak üzere proteinlerde birden fazla translasyonel modifikasyonu indükler. Önceki çalışmalar, Cu2+ ve H2O2 kullanan metal katalizli oksidasyonun (MCO) sırasıyla AD ve Parkinson hastalığı ile ilişkili iki yanlış katlama proteini olan Abeta ve alfa-sinüklein'de DiY çapraz bağlarının oluşumuna yol açtığını ortaya koymuştur. MCO'nun tau üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Burada, MCO ve ultra-viyole oksidasyonun etkisini, PHF-çekirdekli tau parçasının kendi kendine montajı üzerindeki DiY çapraz bağlanmasının etkisini incelemek için inceledik. DiY çapraz bağlamanın tau montajını tiyoflavin S'yi bağlayamayan, beta sayfa yapısından yoksun ve filamentlere uzamalarını engelleyen tau oligomerlere kolaylaştırdığını bildiriyoruz. Daha yüksek bir konsantrasyonda Cu2+ (H2O2 olmadan) da bu tau oligomerlerin oluşumunu kolaylaştırır. DiY çapraz bağlı tau oligomerleri hücre ölümüne neden olmaz. Bulgularımız, önceden monte edilmiş tau'nun DiY çapraz bağlanmasının, hücre canlılığı üzerinde akut bir etki göstermeyen çözünür tau oligomerlerin oluşumunu teşvik ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The self-assembly of tau into paired helical filaments (PHFs) in neurofibrillary tangles (NFTs) is a significant event in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Numerous post-translational modifications enhance or inhibit tau assembly into NFTs. Oxidative stress, which accompanies AD, induces multiple post-translational modifications in proteins, including the formation of dityrosine (DiY) cross-links. Previous studies have revealed that metal-catalysed oxidation (MCO) using Cu2+ and H2O2 leads to the formation of DiY cross-links in two misfolding proteins, Aβ and α-synuclein, associated with AD and Parkinson's disease respectively. The effect of MCO on tau remains unknown. Here, we examined the effect of MCO and ultra-violet oxidation to study the influence of DiY cross-linking on the self-assembly of the PHF-core tau fragment. We report that DiY cross-linking facilitates tau assembly into tau oligomers that fail to bind thioflavin S, lack β-sheet structure and prevents their elongation into filaments. At a higher concentration, Cu2+ (without H2O2) also facilitates the formation of these tau oligomers. The DiY cross-linked tau oligomers do not cause cell death. Our findings suggest that DiY cross-linking of pre-assembled tau promotes the formation of soluble tau oligomers that show no acute impact on cell viability.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.