Genome instability and loss of protein homeostasis: converging paths to neurodegeneration?

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Genom dengesizliği ve protein homeostaz kaybı, nörodejenerasyonu içeren yaşa bağlı hastalıkların ayırt edici olaylarıdır. Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıklar protein agregasyonu ile karakterize edilirken, birçok genetik DNA onarım bozukluğunda olduğu gibi bozulmuş bir DNA hasar tepkisi (DDR) belirgin nöropatolojik özelliklere yol açar. Bu hücresel olayların nörolojik hastalıkların gelişiminde birbirleriyle ne derece bağlantılı olduğu belirsizdir. Bu inceleme, protein homeostazının ve genom dengesizliğinin kaybının birbirlerini nasıl etkilediğini vurgulamaktadır. Bu bağlantıyı gösteren çalışmaları tartışacağız. DNA hasarı, hastalarda artan bir DNA hasarı seviyesi ile gösterildiği gibi, muhtemelen protein agregalarının kromatin üzerindeki etkileri, DNA onarım proteinlerinin sekestrasyonu ve yeni putatif DNA onarım fonksiyonları nedeniyle birçok nörodejeneratif hastalığa katkıda bulunur. Tersine, genom stabilitesi protein homeostazı için de önemlidir. Örneğin, gen kopya sayısı varyasyonları ve anahtar DDR bileşenlerinin kaybı belirgin proteotoksik strese yol açabilir. Protein homeostazının ve genom stabilitesinin mekanistik olarak nasıl birbirine bağlı olduğunu daha iyi anlamak gerekir ve yeni terapötik müdahalelerin geliştirilmesine yol açma sözü verir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Genome instability and loss of protein homeostasis are hallmark events of age-related diseases that include neurodegeneration. Several neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis are characterized by protein aggregation, while an impaired DNA damage response (DDR) as in many genetic DNA repair disorders leads to pronounced neuropathological features. It remains unclear to what degree these cellular events interconnect with each other in the development of neurological diseases. This review highlights how the loss of protein homeostasis and genome instability influence one other. We will discuss studies that illustrate this connection. DNA damage contributes to many neurodegenerative diseases, as shown by an increased level of DNA damage in patients, possibly due to the effects of protein aggregates on chromatin, the sequestration of DNA repair proteins and novel putative DNA repair functions. Conversely, genome stability is also important for protein homeostasis. For example, gene copy number variations and the loss of key DDR components can lead to marked proteotoxic stress. An improved understanding of how protein homeostasis and genome stability are mechanistically connected is needed and promises to lead to the development of novel therapeutic interventions.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.