Compound Dihuang Granule Inhibits Nigrostriatal Pathway Apoptosis in Parkinson's Disease by Suppressing the JNK/AP-1 Pathway.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bileşik Dihuang Granülü (CDG), Parkinson hastalığının (PD) tedavisi için geleneksel Çin tıbbında (TCM) yaygın olarak kullanılmaktadır. PD semptomlarını hafiflettiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, eyleminin moleküler mekanizmaları kurulmamıştır. CDG'nin PD'ye karşı moleküler mekanizmalarını belirlemek için, TCM ağ farmakoloji yöntemlerini kullanarak moleküler hedeflerini ve sinyal yollarını tahmin ettik ve bunu deneysel doğrulama izledi. CDG ve PD ile ilişkili genler arasındaki 150 kesişme noktasının çekirdek protein etkileşimi (PPI) ağı, CASP3 (kaspas-3), MAPK8 (JNK), FOS (c-Fos) ve JUN (c-Jun) dahil olmak üzere 23 proteinden oluşur. KEGG ve GO analizleri, apoptotik düzenleme ve MAPK sinyal yollarının önemli ölçüde zenginleştiğini ortaya koydu. c-Jun ve c-Fos, önemli bir aşağı akış JNK efektörü olan AP-1 alt birimleri olduğundan, JNK/AP-1 yolunun CDG'yi apoptoza karşı etkileyip etkilemediğini PD sıçan modellerindeki nigrostriyal yollar aracılığıyla araştırdık. Moleküler kenetlenme analizi, çevrimiçi veri tabanı ve LC-MS analizini takiben en yüksek Derece Merkeziliği sergileyen ilk üç biyoaktif bileşiğin JNK için yüksek afinitelere sahip olduğunu buldu. Deneysel doğrulama analizi, CDG'nin dönen tur sayısını azalttığını ve fosforile c-Jun, c-Fos ve JNK seviyelerinin yanı sıra TUNEL pozitif hücrelerinin sayısını ve nigrostriyal yoldaki parçalanmış kaspaz-3 seviyesini bastırdığını gösterdi. Ayrıca, CDG tedavisi 6-OHDA kaynaklı PD sıçanında TH nöronları, TH ekspresyon seviyesi ve Bcl-2/Bax protein oranını artırdı. Bu bulgular, belirli bir JNK inhibitörü olan SP600125 kullanılarak elde edilenlerle birliktedir. Sonuç olarak, CDG nigrostriyal yolun apoptozunu bastırır ve JNK / AP-1 sinyal yolunu bastırarak PD semptomlarını hafifletir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Compound Dihuang Granule (CDG) is widely used in traditional Chinese medicine (TCM) for the treatment of Parkinson's disease (PD). It has been shown to alleviate PD symptoms. However, the molecular mechanisms of its action have not been established. To establish the molecular mechanisms of CDG against PD, we used TCM network pharmacology methods to predict its molecular targets and signaling pathways, followed by experimental validation. The Core Protein protein interaction (PPI) network of the 150 intersections between CDG and PD-related genes, comprising 23 proteins, including CASP3 (caspase-3), MAPK8 (JNK), FOS (c-Fos), and JUN (c-Jun). KEGG and GO analyses revealed that apoptotic regulation and MAPK signaling pathways were significantly enriched. Since c-Jun and c-Fos are AP-1 subunits, an important downstream JNK effector, we investigated if the JNK/AP-1 pathway influences CDG against apoptosis through the nigrostriatal pathways in PD rat models. Molecular docking analysis found that the top three bioactive compounds exhibiting the highest Degree Centrality following online database and LC-MS analysis had high affinities for JNK. Experimental validation analysis showed that CDG decreased the number of rotating laps and suppressed the levels of phosphorylated c-Jun, c-Fos, and JNK, as well as the number of TUNEL positive cells and the cleaved caspase-3 level in the nigrostriatal pathway. Furthermore, CDG treatment elevated the number of TH neurons, TH expression level, and Bcl-2/Bax protein ratio in a 6-OHDA-induced PD rat. These findings are in tandem with those obtained using SP600125, a specific JNK inhibitor. In conclusion, CDG suppresses the apoptosis of the nigrostriatal pathway and relieves PD symptoms by suppressing the JNK/AP-1 signaling pathway.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.