NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörolojik bozuklukların tedavisinde en önemli engel, tüm potansiyel nörofarmasötiklerin %98'inin merkezi sinir sistemine (CNS) ulaşmasını engelleyen kan-beyin bariyeridir (BBB). Beyin türevi nörotrofik faktör (BDNF), Parkinson hastalığında (PD) hastalığın ilerlemesini tersine çevirebileceği için en yoğun olarak çalışılan hedeflerden biridir. BDNF AntagoNAT'ın (AT'ler) sentetik oligonükleotit benzeri bileşikleri, endojen BDNF ekspresyonunu yukarı doğru düzenleme yeteneğine sahiptir. BDNF AT tedavilerinin PD için önemli vaadine rağmen, kan-beyin bariyerini (BBB) geçemezler. Grubumuz, BBB'yi kalıcı olarak permeabilize etmek için kalıcı bir yöntem sağlamak için yenilikçi bir endonasal heterotopik mukozal greftleme tekniği geliştirmiştir. Bu yöntem şu anda rutin klinik uygulamada kullanılan yerleşik endoskopik cerrahi prosedürlere dayanmaktadır. Çalışmanın genel amacı, BDNF AT'nin yenilikçi heterotopik mukozal gravür tekniğini kullanarak naif sıçanlarda ekstra-kranial greft modelini kullanarak dağılımını ve etkinliğini araştırmaktı. BDNF AT katyonik lipozomlar (ideal boyut aralığı 200-250 nm) sıçan beynine teslimatı artırmak için geliştirildi ve karakterize edildi. BDNF AntagoNAT'ın salin ve lipozomlardaki alım, dağıtım ve transfeksiyon verimliliği, RT4-D6P2T sıçan schwannom hücrelerinde ve naif sıçanlarda nitel (mikroskopi) ve nicel (ELISA ve AT hibridizasyon tahlilleri) olarak değerlendirildi. BDNF AT'nin lipozomlarda kapsüllenen in vivo terapötik etkinliği, batı lekesi ve tirozin hidroksilaz immünohistokimyası kullanılarak PD'nin 6-OHDA toksin modelinde değerlendirildi. In vitro ve in vivo tekniklerini kullanarak elde ettiğimiz sonuçlar, greftlerin beyin boyunca lipozomlarda ve salin formülasyonunda terapötik BDNF AT seviyelerini sunma yeteneğine sahip olduğunu ve PD ile ilgili kilit uç hedef bölgelerde önemli BDNF artışına neden olduğunu göstermektedir. BDNF AT lipozomları, fare beyninde salin kontrolüne kıyasla daha iyi bir dağılımla sonuçlandı. Teslim edilen BDNF AT'nin lipozomlarda kapsüllenmesi, bir sıçan 6-OHDA PD modelinde de nöroprotektif bir etki sağladı. Bir platform tekniği olarak, bu sonuçlar, bu yaklaşımın diğer BBB emermant oligonükleotit bazlı terapötikleri sunmak için kullanılabileceğini ve böylece CNS hastalığı için ek tedavi seçeneklerine kapı açabileceğini ileri sürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The most significant obstacle in the treatment of neurological disorders is the blood-brain barrier (BBB), which prevents 98% of all potential neuropharmaceuticals from reaching the central nervous system (CNS). Brain derived neurotrophic factor (BDNF) is one of the most intensely studied targets in Parkinson's disease (PD) as it can reverse disease progression. BDNF AntagoNAT's (ATs) are synthetic oligonucleotide-like compounds capable of upregulating endogenous BDNF expression. Despite the significant promise of BDNF AT therapies for PD, they cannot cross the blood-brain barrier (BBB). Our group has developed an innovative endonasal heterotopic mucosal grafting technique to provide a permanent method of permeabilizing the BBB. This method is based on established endoscopic surgical procedures currently used in routine clinical practice. Our overall goal for the study was to investigate the distribution and efficacy of BDNF AT's using an extra-cranial graft model in naïve rats using the innovative heterotopic mucosal engrafting technique. BDNF AT cationic liposomes (ideal size range 200-250 nm) were developed and characterized to enhance the delivery to rat brain. Uptake, distribution and transfection efficiency of BDNF AntagoNAT's in saline and liposomes were evaluated qualitatively (microscopy) and quantitatively (ELISA and AT hybridization assays) in RT4-D6P2T rat schwannoma cells and in naïve rats. In vivo therapeutic efficacy of BDNF AT's encapsulated in liposomes was evaluated in a 6-OHDA toxin model of PD using western blot and tyrosine hydroxylase immunohistochemistry. Using complimentary in vitro and in vivo techniques, our results demonstrate that grafts are capable of delivering therapeutic levels of BDNF ATs in liposomes and saline formulation throughout the brain resulting in significant BDNF upregulation in key end target regions relevant to PD. BDNF AT liposomes resulted in a better distribution in rat brain as compared to saline control. The delivered BDNF AT's encapsulated in liposomes also conferred a neuroprotective effect in a rat 6-OHDA model of PD. As a platform technique, these results further suggest that this approach may be utilized to deliver other BBB impermeant oligonucleotide-based therapeutics thereby opening the door to additional treatment options for CNS disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.