Molecular mechanisms underlying the antidepressant actions of arketamine: beyond the NMDA receptor.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

N-metil-D-aspartat reseptörü (NMDAR) antagonisti (R,S)-ketamin tarafından uygulanan güçlü antidepresan eylemlerin keşfi, duygudurum bozukluğu araştırmalarında çok önemli bir atılım olmuştur. (R,S)-ketamin, eşit miktarlarda (R)-ketamin (arketamin) ve (S)-ketamin (esketamin) karışımıdır. 2019'da, Johnson & Johnson'dan bir esketamin burun spreyi, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da tedaviye dirençli depresyon için onaylandı. Bununla birlikte, artan sayıda preklinik çalışma, arketaminin NMDAR için arketaminin daha düşük bağlanma afinitesine rağmen, kemirgenlerdeki esketaminden daha fazla potens ve daha uzun süreli antidepresan benzeri etkilere sahip olduğunu göstermektedir. Klinik çalışmalarda, ketamin olmayan NMDAR ile ilişkili bileşikler, kemirgenlerde antidepresan benzeri etkiler gösteren bu bileşiklere rağmen, depresyonlu hastalarda ketamin benzeri sağlam antidepresan eylemler sergilememiştir. Bu nedenle, kemirgen verileri, insan psikiyatrik bozukluklarının karmaşıklığı nedeniyle insanlara zorunlu olarak çevrilmez. Kolektif olarak, mevcut çalışmalar NMDAR'ın (R,S)-ketamin ve enantiyomerlerinin antidepresan etkisinde büyük bir rol oynama olasılığının düşük olduğunu, ancak (R,S)-ketamin ve enantiyomerlerinin antidepresan eylemlerinin altında yatan kesin moleküler mekanizmaların belirsiz kaldığını göstermektedir. Bu makalede, (R,S)-ketaminin antidepresan eylemlerinin altında yatan moleküler mekanizmalar ve güçlü enantiyomer arketamin hakkındaki son bulguları gözden geçiriyoruz. Dahası, beyin-gut-mikrobiyota ekseninin ve beyin-yumuşak ekseninin strese bağlı psikiyatrik bozukluklardaki ve arketaminin antidepresan benzeri eylemindeki olası rolünü tartışıyoruz. Son olarak, arketaminin psikiyatrik bozukluklarda, Parkinson hastalığında, osteoporozda, iltihaplı bağırsak hastalıklarında ve inmede bilişsel bozukluk için bir tedavi olarak potansiyelini tartışıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

The discovery of robust antidepressant actions exerted by the N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) antagonist (R,S)-ketamine has been a crucial breakthrough in mood disorder research. (R,S)-ketamine is a racemic mixture of equal amounts of (R)-ketamine (arketamine) and (S)-ketamine (esketamine). In 2019, an esketamine nasal spray from Johnson & Johnson was approved in the United States of America and Europe for treatment-resistant depression. However, an increasing number of preclinical studies show that arketamine has greater potency and longer-lasting antidepressant-like effects than esketamine in rodents, despite the lower binding affinity of arketamine for the NMDAR. In clinical trials, non-ketamine NMDAR-related compounds did not exhibit ketamine-like robust antidepressant actions in patients with depression, despite these compounds showing antidepressant-like effects in rodents. Thus, the rodent data do not necessarily translate to humans due to the complexity of human psychiatric disorders. Collectively, the available studies indicate that it is unlikely that NMDAR plays a major role in the antidepressant action of (R,S)-ketamine and its enantiomers, although the precise molecular mechanisms underlying antidepressant actions of (R,S)-ketamine and its enantiomers remain unclear. In this paper, we review recent findings on the molecular mechanisms underlying the antidepressant actions of (R,S)-ketamine and its potent enantiomer arketamine. Furthermore, we discuss the possible role of the brain-gut-microbiota axis and brain-spleen axis in stress-related psychiatric disorders and in the antidepressant-like action of arketamine. Finally, we discuss the potential of arketamine as a treatment for cognitive impairment in psychiatric disorders, Parkinson's disease, osteoporosis, inflammatory bowel diseases, and stroke.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.