SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Parkinson Hastalığı modeli sıçanların 6-hidroksidopamin ile lezyonu için mitokondrinin intranazal doğumu.

Intranasal delivery of mitochondria for treatment of Parkinson's Disease model rats lesioned with 6-hydroxydopamine.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Sci Rep · 2021-05-19

DOI: 10.1038/s41598-021-90094-wPMID: 34011937

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde kan-beyin bariyerini atlayacak şekilde mitokondri intranazal olarak verilmesinin fizibilitesi, tek taraflı 6-OHDA-lezyonlu sıçanlarda değerlendirildi. Pep-1 (P-Mito) veya konjuge olmayan (Mito) ile konjuge edilen allogeneik mitokondrinin intranazal infüzyonu, haftada bir kez üç ay boyunca lezyonlu beyinlerin ipsilateral taraflarında gerçekleştirildi. PD sıçanlarında rotasyonel ve lokomotor davranışların önemli bir iyileşmesi, her iki mitokondriyal grupta da, sahte veya sadece Pep-1 gruplarına kıyasla gözlenmiştir. Dopaminerjik (DA) nöron sağkalım ve iyileşmesi > %60'ı Mito ve P-Mito sıçanlarında substantia nigra (SN) ve striatum lezyonlarında meydana geldi. Tedavi etkisi P-Mito grubunda Mito grubundan daha güçlüydü, ancak fark önemsizdi. Bu iyileşme mitokondriyal fonksiyonun restorasyonu ve lezyonlu SN'de oksidatif hasarın zayıflamasıyla ilişkiliydi. Özellikle P-Mito, inflamatuar sitokinlerin plazma seviyelerini bastırdı. Mitokondri, lezyonların ipsilateral taraflarındaki rostral göç akımının (RMS) aksesuar olfaktör ampulü ve çift kortin-pozitif nöronlarına nüfuz etti ve her iki serebral hemisferin de SN DA nöronları değil, belirgin bir şekilde commissural lifler yoluyla striatal olarak ifade edildi. Bu çalışma, mitokondrinin intranazal olarak verilmesi, mitokondriyal içselleştirmeyi ve PD tedavisi için koku alma ampulünde RMS nöronları yoluyla göçü doğrulayan bir vaat göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The feasibility of delivering mitochondria intranasally so as to bypass the blood-brain barrier in treating Parkinson's disease (PD), was evaluated in unilaterally 6-OHDA-lesioned rats. Intranasal infusion of allogeneic mitochondria conjugated with Pep-1 (P-Mito) or unconjugated (Mito) was performed once a week on the ipsilateral sides of lesioned brains for three months. A significant improvement of rotational and locomotor behaviors in PD rats was observed in both mitochondrial groups, compared to sham or Pep-1-only groups. Dopaminergic (DA) neuron survival and recovery > 60% occurred in lesions of the substantia nigra (SN) and striatum in Mito and P-Mito rats. The treatment effect was stronger in the P-Mito group than the Mito group, but the difference was insignificant. This recovery was associated with restoration of mitochondrial function and attenuation of oxidative damage in lesioned SN. Notably, P-Mito suppressed plasma levels of inflammatory cytokines. Mitochondria penetrated the accessory olfactory bulb and doublecortin-positive neurons of the rostral migratory stream (RMS) on the ipsilateral sides of lesions and were expressed in striatal, but not SN DA neurons, of both cerebral hemispheres, evidently via commissural fibers. This study shows promise for intranasal delivery of mitochondria, confirming mitochondrial internalization and migration via RMS neurons in the olfactory bulb for PD therapy.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.