A Synthetic SOD/Catalase Mimic Compound for the Treatment of ALS.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Amyotrofik lateral skleroz (ALS), motor nöronları etkileyen progresif bir nörodejeneratif hastalıktır. Bugüne kadar, hastalığın etiyolojisi hala belirsizdir, reaktif oksijen türleri, mitokondriyal disfonksiyon, demir homeostaz pertürbasyonu, protein yanlış katlanması ve protein agregasyonunun hastalığın patolojisinde anahtar oyuncular olarak kanıtları vardır. Ailesel ALS vakalarının yüzde yirmisi ve sporadik ALS vakalarının yüzde ikisi Cu/Zn süperoksit dismutazında (SOD1) bir mutasyondan kaynaklanmaktadır. Sporadik ve ailesel ALS, benzer patolojiye sahip aynı nöronları etkiler; bu nedenle, altta yatan hipotez, mutant SOD1 modellerinde etkili olan terapilerin sporadik ALS'ye çevrilebileceğidir. Corrole metal kompleksleri son zamanlarda Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, ateroskleroz, diyabet ve komplikasyonları gibi oksidatif strese bağlı hastalıklarda yararlı etkilere sahip güçlü ve güçlü katalitik antioksidanlar olarak tanımlanmıştır. En umut verici adaylardan biri, bir amfifilik corrol olan 1-Fe'nin demir kompleksidir. Bu çalışmada, güçlü bir katalitik antioksidan olarak 1-Fe'nin in vivo'da herhangi bir terapötik özellik gösterip göstermediğini değerlendirmek için SOD1 G93R mutant zebrafish ALS modelini kullandık. Sonuçlarımız, 1-Fe'nin mutant zebra balığı lokomotor aktivitesinde (% 30'a kadar) önemli bir artışa neden olduğunu ve mutant tedavi edilen grubun lokomotif yeteneklerini vahşi tip tedavi edilmemiş grubunkine yakın hale getirdiğini göstermektedir (mutasyona uğramış tedavi edilmemiş gruptan% 50 daha fazla). Dahası, 1-Fe, WT larvaları lokomotor aktivitesini etkilemedi, 1-Fe'nin özellikle SOD1 ALS'nin altında yatan mekanizmaları hedefleyerek lokomotor yeteneğini artırdığını öne sürdü. Bu sonuçlar, ALS için uygun bir tedavi olarak 1-Fe'nin gelecekteki gelişiminin önünü açabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease affecting motor neurons. To date, the etiology of the disease is still unclear, with evidence of reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction, iron homeostasis perturbation, protein misfolding and protein aggregation as key players in the pathology of the disease. Twenty percent of familial ALS and two percent of sporadic ALS instances are due to a mutation in Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1). Sporadic and familial ALS affects the same neurons with similar pathology; therefore, the underlying hypothesis is that therapies effective in mutant SOD1 models could be translated to sporadic ALS. Corrole metal complexes have lately been identified as strong and potent catalytic antioxidants with beneficial effects in oxidative stress-related diseases such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease, atherosclerosis, diabetes and its complications. One of the most promising candidates is the iron complex of an amphiphilic corrole, 1-Fe. In this study we used the SOD1 G93R mutant zebrafish ALS model to assess whether 1-Fe, as a potent catalytic antioxidant, displays any therapeutic merits in vivo. Our results show that 1-Fe caused a substantial increase in mutant zebrafish locomotor activity (up to 30%), bringing the locomotive abilities of the mutant treated group close to that of the wild type untreated group (50% more than the mutated untreated group). Furthermore, 1-Fe did not affect WT larvae locomotor activity, suggesting that 1-Fe enhances locomotor ability by targeting mechanisms underlying SOD1 ALS specifically. These results may pave the way for future development of 1-Fe as a viable treatment for ALS.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.