Enzyme Models-From Catalysis to Prodrugs.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Enzimler, hücre içindeki kimyasal reaksiyon hızını hızlandıran son derece spesifik biyolojik katalizörlerdir. Enzimlerin nasıl çalıştığına dair bilgimiz eksik kalır. Moleküler mekanik (MM) ve kuantum mekanik (QM) yöntemleri gibi hesaplama metodolojileri, deneysel araştırma ölçümlerinin mümkün olmadığı enzimatik reaksiyonların ayrıntılı mekanizmalarını aydınlatmada önemli bir rol oynamaktadır. Çeşitli bilim adamları tarafından çağrılan teoriler, enzimlerin reaksiyon maddelerini bir araya getirmeye ve yönlendirmeye hizmet eden yapısal iskeleler olarak çalıştığını ve böylece reaksiyonun minimum enerji ile ilerleyebileceğini göstermektedir. Enzim modelleri, enzim katalizini taklit etmek ve yeni prodrugların geliştirilmesi için kullanılabilir. Prodruglar ilaçların farmakokinetiğini geliştirmek için kullanılır; klasik prodrug yaklaşımları, fizikokimyasal özellikleri değiştirmeye odaklanırken, kimyasal modern yaklaşımlar enzim modellerinin kimyasından edinilen bilgilere ve intramoleküler süreçlerin deneysel ve hesaplanmış oran değerleri (enzim modelleri) arasındaki korelasyonlara dayanmaktadır. Çok sayıda prodrug, anti-Parkinson (dopamin), antiviral (acyclovir), antimalarial (atovaquone), antikanser (azamolositler), antifibrinolitik (traneksamik asit), antihiperlipidemi (statinler), vazokonteseptif (hipile) gibi yaygın olarak kullanılan ilaçların etkinliğini ve farmakokinetiğini geliştirmek için tasarlanmış ve geliştirilmiştir. Bu makalede enzim modelleri ve enzim katalizini anlamak ve verimli ilaç geliştirmede yardımcı olmak için kullanılan hesaplama yöntemleri üzerinde yapılan çalışmalar anlatılmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Enzymes are highly specific biological catalysts that accelerate the rate of chemical reactions within the cell. Our knowledge of how enzymes work remains incomplete. Computational methodologies such as molecular mechanics (MM) and quantum mechanical (QM) methods play an important role in elucidating the detailed mechanisms of enzymatic reactions where experimental research measurements are not possible. Theories invoked by a variety of scientists indicate that enzymes work as structural scaffolds that serve to bring together and orient the reactants so that the reaction can proceed with minimum energy. Enzyme models can be utilized for mimicking enzyme catalysis and the development of novel prodrugs. Prodrugs are used to enhance the pharmacokinetics of drugs; classical prodrug approaches focus on alternating the physicochemical properties, while chemical modern approaches are based on the knowledge gained from the chemistry of enzyme models and correlations between experimental and calculated rate values of intramolecular processes (enzyme models). A large number of prodrugs have been designed and developed to improve the effectiveness and pharmacokinetics of commonly used drugs, such as anti-Parkinson (dopamine), antiviral (acyclovir), antimalarial (atovaquone), anticancer (azanucleosides), antifibrinolytic (tranexamic acid), antihyperlipidemia (statins), vasoconstrictors (phenylephrine), antihypertension (atenolol), antibacterial agents (amoxicillin, cephalexin, and cefuroxime axetil), paracetamol, and guaifenesin. This article describes the works done on enzyme models and the computational methods used to understand enzyme catalysis and to help in the development of efficient prodrugs.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.