NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Frontotemporal Demans (FTD), Genç Onset Demans'ın yaygın bir nedenidir ve parkinsonizm de dahil olmak üzere davranış, yürütme işlevi, dil ve motor fonksiyonu içeren çeşitli klinik tezahürlere sahiptir. FTD hastalarının %50'sine kadarı, özellikle FTD ve amyotrofik lateral skleroz (FTD-ALS) vakalarında güçlü bir genetik temeli destekleyen pozitif bir aile öyküsü rapor eder. Üç gendeki mutasyonlar, ailesel FTD (fFTD) vakalarının çoğunluğuyla ilişkilidir - mikrotübül ilişkili protein tau geni (MAPT), granülin öncülü (GRN) ve kromozom 9'daki heksanükleotid tekrar genişlemeleri açık okuma çerçevesi 72- SMCR8complex alt birimi (C9orf72), optineurin (OPTN) gibi diğer genlerdeki mutasyonlar nadiren bildirilmiştir. OPTN'deki mutasyonlar çoğunlukla ailesel ve sporadik ALS vakalarında veya nadir görülen FTD-ALS vakalarında rapor edilmiştir, ancak saf veya baskın FTD ve / veya parkinsonian fenotip ile ilişkili değildir. Burada, ilk kez, Filipinler'den OPTN'de (Chr 10:13166090 G>GA) p.Lys328GluTer11'e yeni bir çerçeve eklemeyi barındıran dört üyesi olan bir aile, üçü FTD ile ilgili fenotipler sundu. Ek olarak, çerçeve kayması sokması için bir kardeş heterozigot, ağırlıklı olarak kortikobasal sendromu andıran bir parkinson fenotipine sahipti, ancak bu fenotipin çerçeve kayması sokması ile ilgili olup olmadığı belirlenmeye devam ediyor. Özellikle, etkilenen üyelerin hiçbiri, hem klinik olarak hem de elektrofizyolojik testlerde, OPTN mutasyonlarının fenotipik spektrumunu genişleten, yazarken motor nöron hastalığı veya ALS'ye dair herhangi bir kanıt göstermedi. Yeni klinik özelliklerin geliştirilmesi için mutasyon taşıyıcılarının yakından takip edilmesi ve daha fazla genetik analize sahip ek aile üyelerinin daha geniş bir şekilde araştırılması, bu ailede fenotipik heterojeniteyi açıklayabilecek diğer genetik değiştiricilerin olasılığını araştırmak için yapılacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Frontotemporal Dementia (FTD) is a common cause of Young Onset Dementia and has diverse clinical manifestations involving behavior, executive function, language and motor function, including parkinsonism. Up to 50% of FTD patients report a positive family history, supporting a strong genetic basis, particularly in cases with both FTD and amyotrophic lateral sclerosis (FTD-ALS). Mutations in three genes are associated with the majority of familial FTD (fFTD) cases - microtubule associated protein tau gene (MAPT), granulin precursor (GRN), and hexanucleotide repeat expansions in chromosome 9 open reading frame 72- SMCR8complex subunit (C9orf72) while mutations in other genes such as optineurin (OPTN) have rarely been reported. Mutations in OPTN have been reported mostly in familial and sporadic cases of ALS, or in rare cases of FTD-ALS, but not in association with pure or predominant FTD and/or parkinsonian phenotype. Here, we report for the first time, a family from the Philippines with four members harboring a novel frameshift insertion at OPTN (Chr 10:13166090 G>GA) p.Lys328GluTer11, three of whom presented with FTD-related phenotypes. Additionally, one sibling heterozygous for the frameshift insertion had a predominantly parkinsonian phenotype resembling corticobasal syndrome, but it remains to be determined if this phenotype is related to the frameshift insertion. Notably, none of the affected members showed any evidence of motor neuron disease or ALS at the time of writing, both clinically and on electrophysiological testing, expanding the phenotypic spectrum of OPTN mutations. Close follow-up of mutation carriers for the development of new clinical features and wider investigation of additional family members with further genetic analyses will be conducted to investigate the possibility of other genetic modifiers in this family which could explain phenotypic heterogeneity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.