Molecular mechanisms of cell death in neurological diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Sıkı bir şekilde düzenlenmiş programlanmış hücre ölümü (PCD) sinyalizasyon olayları, nöral mimariyi kurmak ve CNS'yi şekillendirmek için uzamsal ve zamansal olarak kısıtlı bir şekilde normal nöronal gelişim sırasında meydana gelir. Apoptoz, nekroptoz, piroptoz, ferroptoz ve otofaji ile ilişkili hücre ölümü ve programlanmamış nekroz gibi PCD sinyalleme basamaklarındaki anormallikler çeşitli nörolojik hastalıkların patogenezinde gözlemlenebilir. Bu hücre ölümleri, hücresel stresin çeşitli formlarına (hücre içi veya hücre dışı uyaranlar tarafından emilir) ve enflamatuar süreçlere yanıt olarak aktive edilebilir. PCD yollarının anormal aktivasyonu, amyotrofik lateral skleroz (ALS), Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda yaygın bir özelliktir ve istenmeyen nöronal hücre ve işlev kaybına neden olur. Tersine, PCD'nin inaktivasyonunun beyin kanserlerinin gelişimine ve tedaviye tepkilerini etkilediği düşünülmektedir. Birçok nörodejeneratif hastalık ve beyin kanseri için mevcut tedavi stratejilerinin sadece mütevazı bir etkisi vardır ve bu da bu hastalıkların kökenleri hakkında araştırma yapılması ihtiyacını doğurmaktadır. PCD yollarında anormallikler gösteren beynin birçok hastalığı ile, PCD'yi inhibe edebilen veya indükleyebilen ajanların gelecekteki terapötik stratejilerin kritik bileşenleri olabileceği görülmektedir. Bu tür terapilerin geliştirilmesi, insan hastalığını sadakatle taklit eden hayvan modellerinde preklinik çalışmalar ile yönlendirilmelidir. Bu derlemede kısaca PCD ve programlanmamış hücre ölüm süreçlerini ve beyindeki nörodejeneratif hastalıklara veya tümöre katkıda bulunmada oynadıkları rolleri anlatıyoruz. Ayrıca, farklı hücre ölümü sinyalizasyon kaskadları ve hastalık patogenezi arasındaki etkileşimi tartışıyoruz ve klinik denemelere kadar ilerleyen hücre ölümü sinyalizasyon yollarındaki kilit oyuncuları hedef alan farmakolojik ajanları anlatıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Tightly orchestrated programmed cell death (PCD) signalling events occur during normal neuronal development in a spatially and temporally restricted manner to establish the neural architecture and shaping the CNS. Abnormalities in PCD signalling cascades, such as apoptosis, necroptosis, pyroptosis, ferroptosis, and cell death associated with autophagy as well as in unprogrammed necrosis can be observed in the pathogenesis of various neurological diseases. These cell deaths can be activated in response to various forms of cellular stress (exerted by intracellular or extracellular stimuli) and inflammatory processes. Aberrant activation of PCD pathways is a common feature in neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease, resulting in unwanted loss of neuronal cells and function. Conversely, inactivation of PCD is thought to contribute to the development of brain cancers and to impact their response to therapy. For many neurodegenerative diseases and brain cancers current treatment strategies have only modest effect, engendering the need for investigations into the origins of these diseases. With many diseases of the brain displaying aberrations in PCD pathways, it appears that agents that can either inhibit or induce PCD may be critical components of future therapeutic strategies. The development of such therapies will have to be guided by preclinical studies in animal models that faithfully mimic the human disease. In this review, we briefly describe PCD and unprogrammed cell death processes and the roles they play in contributing to neurodegenerative diseases or tumorigenesis in the brain. We also discuss the interplay between distinct cell death signalling cascades and disease pathogenesis and describe pharmacological agents targeting key players in the cell death signalling pathways that have progressed through to clinical trials.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.