MiR-30c-5p/ATG5 Axis Regulates the Progression of Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Serum miR-30c-5p Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkilidir, ancak rolü resmedilmemiştir. Bu araştırma, PD'de miR-30c-5p'nin işlevini analiz etti. Davranışsal değerlendirme, miR-30c-5p agomiR, antagomiR, siATG5 veya 3-MA (otofaji inhibitörü) ile transfekte edilen MPTP ile tedavi edilen PD fareler üzerinde gerçekleştirildi. Oksidatif strese bağlı faktörler, miR-30c-5p ve apoptoz- ve otofaji ile ilişkili proteinler beyin dokularında veya hücrelerde moleküler deneylerle belirlendi. Tirozin hidroksilaz (TH) ve dopamin metabolik belirteçleri sırasıyla immünofloresans ve Diyot Dizisi Dedektörü (DAD) kullanılarak tespit edildi. MiR-30c-5p ve hedef geni Otofaji ile ilişkili gen (ATG) 5 proteininin (ATG5) MPP+ ile tedavi edilen SH-SY5Y hücreleri üzerindeki etkileri bir dizi moleküler deneyle belirlendi. MiR-30c-5p, PD farelerde aşağı doğru ayarlandı ancak ATG5 düştü. MiR-30c-5p antagomiR, PD farelerde ATG5'in azalmasını azalttı. MiR-30c-5p antagomiR, davranışsal semptomları kısmen hafifletti ve PD farelerde malondialdehit (MDA), katalaz (CAT) ve SOD artışlarını engelledi. Bcl-2, dopamin, dihidroksifenillasetik asit (DOPAC), homovanillik asit (HVA), TH ve LC3 II seviyeleri PD farelerde aşağı doğru düzenlenirken, Bax, parçalanmış kaspaz-3, P62 ve LC3 I seviyeleri yukarı doğru düzenlenmiştir. Bununla birlikte, miR-30c-5p antagomiR, PD farelerde bu faktörlerin seviyelerini kısmen tersine çevirdi. 3-MA, miR-30c-5p antagomiR'in PD fareler üzerindeki etkilerini engelleyebilir. MiR-30c-5p antagomiR, ATG5'i hedef alarak MPTP ile tedavi edilen farelerin beyin dokularında apoptozu azalttı ve otofajiyi indükledi. İn vitro tahlil sonuçları ayrıca ATG5'in sessizliğinin miR-30c-5p'nin hücreler üzerindeki koruyucu etkisini azalttığını göstermiştir. MiR-30c-5p, Parkinson hastalığının ilerlemesini ATG5 inhibe edilmiş apoptozu ve indüklenen otofajiyi zayıflatarak düzenler.

Özgün kaynak özetini okuyun

Serum miR-30c-5p correlates with Parkinson's disease (PD), yet its role has not been illustrated. This research analyzed the function of miR-30c-5p in PD. The behavioral evaluation was performed on MPTP-treated PD mice transfected with miR-30c-5p agomiR, antagomiR, siATG5, or 3-MA (an autophagy inhibitor). Oxidative stress-related factors, miR-30c-5p, and apoptosis- and autophagy-associated proteins in brain tissues or cells were determined by molecular experiments. Tyrosine hydroxylase (TH) and dopamine metabolic markers were detected using immunofluorescence and Diode Array Detector (DAD), respectively. Effects of miR-30c-5p and its target gene Autophagy-related gene (ATG) 5 protein (ATG5) on MPP+-treated SH-SY5Y cells were determined through a series of molecular experiments. MiR-30c-5p was upregulated but ATG5 was downregulated in PD mice. MiR-30c-5p antagomiR attenuated the decrease of ATG5 in PD mice. MiR-30c-5p antagomiR partly alleviated the behavioral symptoms and inhibited the increases of malondialdehyde (MDA), catalase (CAT), and SOD in PD mice. The levels of Bcl-2, dopamine, dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA), TH, and LC3 II were downregulated in PD mice, while Bax, cleaved caspase-3, P62, and LC3 I were upregulated. However, miR-30c-5p antagomiR partly reversed the levels of these factors in PD mice. 3-MA could block the effects of miR-30c-5p antagomiR on PD mice. MiR-30c-5p antagomiR attenuated apoptosis and induced autophagy in brain tissues of MPTP-treated mice by targeting ATG5. In vitro assay results also showed that silence of ATG5 reduced the protective effect of miR-30c-5p downregulation on the cells. MiR-30c-5p regulates the progression of Parkinson's disease through attenuating ATG5-inhibited apoptosis and -induced autophagy.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.