NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinüklein (aSyn) çeşitli post-translasyonel modifiye (PTM) proteoformları - Parkinson hastalığının (PD) beyninin farklı bölgelerindeki C-terminal olarak kesilen (CTT) ve Serine 129 fosforiled (Ser129-p) aSyn-akümülat. LB'ler ve hücre altı bölmeler içindeki bu proteoformların dağılımına ilişkin bilgiler, PD'deki Lewy patolojisinin orkestrasyonunu anlamaya yardımcı olabilir. Yüksek çözünürlüklü 3D çok renkli konfokal ve uyarılmış emisyon tükenmesi (STED) mikroskobu kullanılarak taranan, ölüm sonrası beyin dokusunda PD hastalarından ve nörolojik olmayan, yaşlı kontrollerden kaynaklanan immünohistokimyasal çoklu etiketlemelerde CTT ve Ser129-p aSyn proteoformlarına ve farklı aSyn etki alanlarına karşı epitop spesifik antikorlar uyguladık. Birden fazla etiketleme kurulumumuz, olgun nigral LB'lerde tutarlı bir soğan cilt tipi 3D mimarisini vurguladı; burada Ser129-p aSyn ve sitoiskelet elemanlarının karmaşık ve yapılandırılmış bir çerçevesi, CTT aSyn türlerinde zenginleştirilmiş bir çekirdeği kapsüller. Etiketsiz CARS mikroskobu ile protein ve lipidlerin zenginleştirilmesinin esas olarak nitral aSyn-immunopozitif (aSyn+) inklüzyonlarının merkezi kısmına lokalize olduğunu bulduk. LB'lerin dışında, 122CTT aSyn+ punctae'nin PD ve kontrol beyinlerindeki nöronların sitoplazmasında mitokondriyal membranlarda lokalize olduğunu gözlemledik, bu da LB'lerin dışında 122CTT aSyn için fizyolojik bir rol olduğunu düşündürdü. Buna karşılık, nöronal sitoplazmik bir ağdaki Ser129-p aSyn immünoreaktivitesinin beyinlerde nöronolojik olmayan kontroller ile çok sınırlı olduğu gözlenirken, Ser129-p aSyn'in bir nöronal sitoplazmik ağdaki hizalanması (insidental) LB hastalığı olan beyinler için karakteristikti. İlginç bir şekilde, Ser129-p aSyn+ ağ profilleri sadece LB içeren nöronlarda değil, aynı zamanda özellikle erken hastalık aşamasında donörlerde LB olmayan nöronlarda da gözlendi ve LB oluşumundan önce olası bir hücre altı patolojik fenotipe işaret etti. Birlikte, ölüm sonrası insan beynindeki yüksek çözünürlüklü ve 3D çok renkli mikroskopi gözlemlerimiz, düzenlenmiş bir LB morfogenezinin altında yatan potansiyel mekanizmalara dair bilgiler sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Various post-translationally modified (PTM) proteoforms of alpha-synuclein (aSyn)-including C-terminally truncated (CTT) and Serine 129 phosphorylated (Ser129-p) aSyn-accumulate in Lewy bodies (LBs) in different regions of the Parkinson's disease (PD) brain. Insight into the distribution of these proteoforms within LBs and subcellular compartments may aid in understanding the orchestration of Lewy pathology in PD. We applied epitope-specific antibodies against CTT and Ser129-p aSyn proteoforms and different aSyn domains in immunohistochemical multiple labelings on post-mortem brain tissue from PD patients and non-neurological, aged controls, which were scanned using high-resolution 3D multicolor confocal and stimulated emission depletion (STED) microscopy. Our multiple labeling setup highlighted a consistent onion skin-type 3D architecture in mature nigral LBs in which an intricate and structured-appearing framework of Ser129-p aSyn and cytoskeletal elements encapsulates a core enriched in CTT aSyn species. By label-free CARS microscopy we found that enrichments of proteins and lipids were mainly localized to the central portion of nigral aSyn-immunopositive (aSyn+) inclusions. Outside LBs, we observed that 122CTT aSyn+ punctae localized at mitochondrial membranes in the cytoplasm of neurons in PD and control brains, suggesting a physiological role for 122CTT aSyn outside of LBs. In contrast, very limited to no Ser129-p aSyn immunoreactivity was observed in brains of non-neurological controls, while the alignment of Ser129-p aSyn in a neuronal cytoplasmic network was characteristic for brains with (incidental) LB disease. Interestingly, Ser129-p aSyn+ network profiles were not only observed in neurons containing LBs but also in neurons without LBs particularly in donors at early disease stage, pointing towards a possible subcellular pathological phenotype preceding LB formation. Together, our high-resolution and 3D multicolor microscopy observations in the post-mortem human brain provide insights into potential mechanisms underlying a regulated LB morphogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.