NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı, aktif mikroglianın motor semptomlardan önce ortaya çıkabileceği bir nörodejeneratif bozukluktur, ancak spesifik terapötik mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, Edaravone'un (EDA) lipopolisakkarit (LPS) ve mekanizması tarafından indüklenen dopaminerjik nöronlar hasarına sahip sıçanlarda mikroglianın M1 / M2 polarizasyonu üzerindeki potansiyel etkilerini araştırdı. Sıçanlar rastgele olarak aşağıdaki şekilde gruplandırılmıştır (n = 10): Kontrol, EDA tek başına (10 mg/kg), LPS-modeli (LPS 5 kupa), LPS + EDA (5 mg/kg) ve LPS + EDA (10 mg/kg). Yedi gün boyunca günde bir kez EDA'nın intragastrik uygulamasından sonra, LPS tek taraflı olarak SN pars'a enjekte edildi. Rotarod testi, kutup testi ve çekiş testi, EDA'nın sıçanlarda nörodavranışsal fonksiyon üzerindeki müdahale etkisini analiz etmek için kullanıldı. TH, TNF-alfa, Arg-1, Iba-1, NLRP3 ve kaspaz-1 protein ekspresyon seviyeleri immünofloresans boyama ve batı lekesi ile ölçüldü. In vitro, BV-2 hücreleri farklı dozlarda EDA eklemeden önce LPS (100 ng/ml) ile tedavi edildi. Kültür ortamında inflamatuar sitokinlerin seviyeleri ELISA tarafından tespit edildi. Western blot ve immunofloresans mikroglial aktivasyon ve polarizasyonu değerlendirmek için kullanılmıştır. İlk olarak, rotarod testi, kutup testi ve çekiş testi, EDA'nın PD sıçanlarının motor disfonksiyonunu hafiflettiğini gösterdi. İkinci olarak, patolojik analiz, EDA'nın LPS kaynaklı mikroglial aktivasyonu inhibe ettiğini ve dopaminerjik nöronların düşüşlerini tekrarladığını ileri sürdü. Buna ek olarak, EDA M1 pro-inflamatuar fenotipini M2 anti-inflamatuar duruma kaydırırken, M1 belirteçlerinin (TNF-alfa ve IL-1beta) ekspresyonunu azalttı ve M2 belirteçlerinin (Arg-1 ve IL-10) ekspresyonunu kolaylaştırdı. EDA, pro-inflamatuar faktörlerin (IL-1beta, IL-18 ve NO) ekspresyonunu inhibe ederek enflamatuar tepkileri bastırdı, ancak siRNA NLRP3 mevcutken nöroprotektif etkiler geçersizdi. Sonuç olarak, bu sonuçlar, EDA'nın nörodavranışsal fonksiyonları iyileştirebileceğini ve muhtemelen NLPR3 inflamasyon aktivasyonunu engelleyerek ve mikroglia M1 / M2 polarizasyonunu düzenleyerek PD sıçanlarında anti-nöroinflamatuar roller oynayabileceğini göstermiştir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder in which activated microglia may appear prior to motor symptoms, but the specific therapeutic mechanisms remain unclear. This study investigated the potential effects of Edaravone (EDA) on M1/M2 polarization of microglia in rats with dopaminergic neurons damage induced by lipopolysaccharide (LPS) and its mechanism. Rats were randomly grouped as the following (n = 10): Control, EDA alone (10 mg/kg), LPS-model (LPS 5 μg), LPS + EDA (5 mg/kg) and LPS + EDA (10 mg/kg). After intragastric administration of EDA once a day for seven consecutive days, LPS was injected into SN pars unilaterally. Rotarod test, pole test, and traction test were used to analyze the intervention effect of EDA on neurobehavioral function in rats. Protein expression levels of TH, TNF-α, Arg-1, Iba-1, NLRP3 and caspase-1 were measured by immunofluorescence staining and western blot. In vitro, BV-2 cells were treated with LPS (100 ng/ml) before adding different doses of EDA. Levels of inflammatory cytokines in culture medium were detected by ELISA. Western blot and immunofluorescence were used to evaluate microglial activation and polarization. First, rotarod test, pole test, and traction test all showed that EDA mitigated motor dysfunction of PD rats. Second, pathological analysis suggested that EDA inhibited LPS-induced microglial activation and remitted declines of dopaminergic neurons. In addition, EDA shifted M1 pro-inflammatory phenotype of microglia to M2 anti-inflammatory state, while decreased expression of M1 markers (TNF-α and IL-1β) and facilitated expression of M2 markers (Arg-1 and IL-10). EDA suppressed inflammatory responses through inhibiting the expression of pro-inflammatory factors (IL-1β, IL-18 and NO), but the neuroprotective effects were invalid while siRNA NLRP3 existed. In conclusion, these results indicated that EDA could improve neurobehavioral functions and play anti-neuroinflammatory roles in PD rats, possibly by inhibiting NLPR3 inflammasome activation and regulating microglia M1/M2 polarization.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.