Parkinson Hastalığında Nörotrofik Faktörler: Klinik Denemeler, Açık Zorluklar ve Nanopartikül Aracılı Beyne Teslimat.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Neurotrophic factors (NTFs) are small secreted proteins that support the development, maturation and survival of neurons. NTFs injected into the brain rescue and regenerate certain neuronal populations lost in neurodegenerative diseases, demonstrating the potential of NTFs to cure the diseases rather than simply alleviating the symptoms. NTFs (as the vast majority of molecules) do not pass through the blood-brain barrier (BBB) and therefore, are delivered directly into the brain of patients using costly and risky intracranial surgery. The delivery efficacy and poor diffusion of some NTFs inside the brain are considered the major problems behind their modest effects in clinical trials. Thus, there is a great need for NTFs to be delivered systemically thereby avoiding intracranial surgery. Nanoparticles (NPs), particles with the size dimensions of 1-100 nm, can be used to stabilize NTFs and facilitate their transport through the BBB. Several studies have shown that NTFs can be loaded into or attached onto NPs, administered systemically and transported to the brain. To improve the NP-mediated NTF delivery through the BBB, the surface of NPs can be functionalized with specific ligands such as transferrin, insulin, lactoferrin, apolipoproteins, antibodies or short peptides that will be recognized and internalized by the respective receptors on brain endothelial cells. In this review, we elaborate on the most suitable NTF delivery methods and envision "ideal" NTF for Parkinson's disease (PD) and clinical trial thereof. We shortly summarize clinical trials of four NTFs, glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), neurturin (NRTN), platelet-derived growth factor (PDGF-BB), and cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF), that were tested in PD patients, focusing mainly on GDNF and CDNF. We summarize current possibilities of NP-mediated delivery of NTFs to the brain and discuss whether NPs have impact in improving the properties of NTFs and delivery across the BBB. Emerging delivery approaches and future directions of NTF-based nanomedicine are also discussed.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Nörotrofik faktörler (NTF'ler), nöronların gelişimini, olgunlaşmasını ve hayatta kalmasını destekleyen küçük salgılanmış proteinlerdir. NTF'ler beyin kurtarma içine enjekte edilir ve nörodejeneratif hastalıklarda kaybedilen belirli nöronal popülasyonları yeniler, NTF'lerin semptomları hafifletmek yerine hastalıkları iyileştirme potansiyelini gösterir. NTF'ler (moleküllerin büyük çoğunluğu gibi) kan-beyin bariyerinden (BBB) geçmez ve bu nedenle, pahalı ve riskli intrakraniyal cerrahi kullanarak doğrudan hastaların beynine teslim edilir. Beyin içindeki bazı NTF'lerin doğum etkinliği ve zayıf difüzyonu, klinik çalışmalarda mütevazı etkilerinin arkasındaki büyük sorunlar olarak kabul edilir. Bu nedenle, NTF'lerin sistemli bir şekilde teslim edilmesi ve böylece intrakraniyal cerrahiden kaçınılması için büyük bir ihtiyaç vardır. Nanopartiküller (NP'ler), 1-100 nm boyutlarında parçacıklar, NTF'leri stabilize etmek ve BBB aracılığıyla taşımalarını kolaylaştırmak için kullanılabilir. Birkaç çalışma, NTF'lerin NP'lere yüklenebileceğini veya bağlanabileceğini, sistemli olarak uygulanabileceğini ve beyne taşınabileceğini göstermiştir. BBB aracılığıyla NP aracılı NTF iletimini iyileştirmek için, NP'lerin yüzeyi, beyin endotel hücreleri üzerindeki ilgili reseptörler tarafından tanınacak ve içselleştirilecek olan transferrin, insülin, laktoferrin, apolipoproteinler, antikorlar veya kısa peptidler gibi spesifik ligandlarla işlevselleştirilebilir. Bu derlemede, en uygun NTF teslim yöntemlerini detaylandırdık ve Parkinson hastalığı (PD) ve klinik denemeleri için "ideal" NTF'yi öngördük. PD hastalarında test edilen dört NTF, glial hücre hattı türevi nörotrofik faktör (GDNF), neurturin (NRTN), trombosit türevi büyüme faktörü (PDGF-BB) ve serebral dopamin nörotrofik faktör (CDNF) klinik denemelerini kısaca özetliyoruz, bunlar ağırlıklı olarak GDNF ve CDNF'ye odaklanıyor. NP aracılı NTF'lerin beyne ulaştırılmasının mevcut olasılıklarını özetliyor ve NP'lerin NTF'lerin özelliklerini iyileştirmede ve BBB genelinde teslimatta etkisi olup olmadığını tartışıyoruz. Gelişmekte olan teslimat yaklaşımları ve NTF tabanlı nanotıpların gelecekteki yönleri de tartışılmaktadır.

İlgili konular