Genetic Defects and Pro-inflammatory Cytokines in Parkinson's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), esas olarak substantia nigra pars compakta dopaminerjik (DA) nöronların kaybına bağlı bir hareket bozukluğudur. Motor semptomları dinlenme titremesi, sertlik ve bradikinezileri içerirken, motor olmayan semptomlar otonomik disfonksiyon, anksiyete ve uyku problemlerini içerir. Bir dizi gendeki genetik mutasyonlar (örneğin, LRRK2, GBA, SNCA, PARK2, PARK6 ve PARK7) ve bunun sonucu olarak ortaya çıkan mikroglial hücrelerin anormal aktivasyonu, genetik nedenlerle PD'deki DA nöronlarının kaybının ana nedenleri olarak kabul edilir. Ek olarak, bağışıklık hücresi infiltrasyonu ve bunların başlıca histokompatik kompleks I (MHCI) ve/veya MHCII aracılı işleme ve sitosolik veya mitokondriyal antijenlerin sunumu mikroglial hücreleri aktive eder ve hepsi beyin iltihabının ve genetik ve idiyopatik nedenlerle PD'deki nörodejenerasyonun yayılması için kritik olan büyük pro-inflamatuar sitokin ve kemokin nesline neden olur. PD'de nöroinflamasyonu ve nörodejenerasyonu tetikleyen bu tür bağışıklık cihazlarının birkaçının dahil edilmesini bilmelerine rağmen, kesin hastalık mekanizması veya LRRK2, GBA, SNCA, PARK2, PARK6 ve PARK7 kusurlarına bağlı PD'de hastalık şiddetini tespit edebilen yenilikçi biyobelirteç büyük ölçüde bilinmemektedir. Mevcut gözden geçirme, genetik, immünoloji ve in vivo ve ex vivo fonksiyonel çalışmalardan elde edilen verileri araştırdı; bu, bazı genetik kusurların mikroglial hücre aktivasyonuna ve bir dizi pro-inflamatuar sitokin ve kemokinlerin büyük üretimine katkıda bulunabileceğini ve sonuçta beyin iltihaplanmasını yönlendiren ve PD'de nörodejenerasyona yol açtığını gösterdi. Çeşitli bağışıklık aracılarının, kaynaklarının ve hedefin ayrıntılı katılımını anlamak, hastalık sürecini daha iyi anlamamızı sağlayabilir. Bu bilgi klinik tanı, hastalık ilerlemesinin izlenmesi ve etkilenen bireylerin erken teşhisinde yardımcı olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a movement disorder attributed to the loss of dopaminergic (DA) neurons mainly in the substantia nigra pars compacta. Motor symptoms include resting tremor, rigidity, and bradykinesias, while non-motor symptoms include autonomic dysfunction, anxiety, and sleeping problems. Genetic mutations in a number of genes (e.g., LRRK2, GBA, SNCA, PARK2, PARK6, and PARK7) and the resultant abnormal activation of microglial cells are assumed to be the main reasons for the loss of DA neurons in PD with genetic causes. Additionally, immune cell infiltration and their participation in major histocompatibility complex I (MHCI) and/or MHCII-mediated processing and presentation of cytosolic or mitochondrial antigens activate the microglial cells and cause the massive generation of pro-inflammatory cytokines and chemokines, which are all critical for the propagation of brain inflammation and the neurodegeneration in PD with genetic and idiopathic causes. Despite knowing the involvement of several of such immune devices that trigger neuroinflammation and neurodegeneration in PD, the exact disease mechanism or the innovative biomarker that could detect disease severity in PD linked to LRRK2, GBA, SNCA, PARK2, PARK6, and PARK7 defects is largely unknown. The current review has explored data from genetics, immunology, and in vivo and ex vivo functional studies that demonstrate that certain genetic defects might contribute to microglial cell activation and massive generation of a number of pro-inflammatory cytokines and chemokines, which ultimately drive the brain inflammation and lead to neurodegeneration in PD. Understanding the detailed involvement of a variety of immune mediators, their source, and the target could provide a better understanding of the disease process. This information might be helpful in clinical diagnosis, monitoring of disease progression, and early identification of affected individuals.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.