Tümör Hücreli Küçük Apoptotik Cesetler tarafından Kan-Beyin Bariyeri boyunca Antisense Oligonükleotidlerin verilmesi.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

The blood-brain barrier (BBB) is the most restrictive and complicated barrier that keeps most biomolecules and drugs from the brain. An efficient brain delivery strategy is urgently needed for the treatment of brain diseases. Based on the studies of brain-targeting extracellular vesicles (EVs), the potential of using small apoptotic bodies (sABs) from brain metastatic cancer cells for brain-targeting drug delivery is explored. It is found that anti-TNF-α antisense oligonucleotide (ASO) combined with cationic konjac glucomannan (cKGM) can be successfully loaded into sABs via a transfection/apoptosis induction process and that the sABs generated by B16F10 cells have an extraordinarily high brain delivery efficiency. Further studies suggest that ASO-loaded sABs (sCABs) are transcytosed by b. End3 (brain microvascular endothelial cells, BMECs) to penetrate the BBB, which is mediated by CD44v6, and eventually taken up by microglial cells in the brain. In a Parkinson's disease (PD) mouse model, sCABs dramatically ameliorate PD symptoms via the anti-inflammatory effect of ASO. This study suggests that sABs from brain metastatic cancer cells are excellent carriers for brain-targeted delivery, as they have not only an extraordinary delivery efficiency but also a much higher scale-up production potential than other EVs.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Kan-beyin bariyeri (BBB), çoğu biyomolekül ve ilacı beyinden uzak tutan en kısıtlayıcı ve karmaşık bariyerdir. Beyin hastalıklarının tedavisi için acilen etkili bir beyin teslim stratejisine ihtiyaç vardır. Beyin hedefleyici hücre dışı veziküller (EV'ler) üzerine yapılan çalışmalara dayanarak, beyin metastatik kanser hücrelerinden beyin hedefleyici ilaç dağıtımı için küçük apoptotik cisimler (sAB'ler) kullanma potansiyeli araştırılmaktadır. Anti-TNF- ⁇ antisens oligonükleotid (ASO) katyonik konjac glukomannan (cKGM) ile birleştirildiğinde transfeksiyon / apoptoz indüksiyon işlemi ile başarılı bir şekilde sAB'lere yüklenebildiği ve B16F10 hücreleri tarafından üretilen sAB'lerin olağanüstü yüksek beyin iletim verimliliğine sahip olduğu bulunmuştur. Daha ileri çalışmalar ASO yüklü sAB'ların (sCAB'ler) b tarafından transsitoz edildiğini göstermektedir. End3 (beyin mikrovasküler endotel hücreleri, BMEC'ler), CD44v6 tarafından aracılık edilen BBB'ye nüfuz eder ve sonunda beyindeki mikroglial hücreler tarafından alınır. Parkinson hastalığı (PD) fare modelinde, sCAB'ler ASO'nun anti-inflamatuar etkisi yoluyla PD semptomlarını dramatik bir şekilde hafifletir. Bu çalışma, beyin metastatik kanser hücrelerinden alınan sAB'lerin beyin hedefli doğum için mükemmel taşıyıcılar olduğunu, çünkü sadece olağanüstü bir teslimat verimliliğine sahip olmadıklarını, aynı zamanda diğer EV'lerden çok daha yüksek bir ölçek üretim potansiyeline sahip olduklarını göstermektedir.

İlgili konular