NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tetanoz toksininin (TTC) toksik olmayan C-terminal parçası, Trk reseptörlerine bağlandığından ve Trk'a bağımlı sinyallemeyi aktive ettiğinden, nöronal hayatta kalma yollarını aktive ettiğinden ve apoptozu inhibe ettiğinden, nöroprotektif bir molekül olarak tanımlanmıştır. Önceki in vivo çalışmaları, bu molekülün farelerin hayatta kalmasını artırma, apoptozu inhibe etme ve amyotrofik lateral skleroz ve spinal kas atrofisi gibi nörodejeneratif hastalıkların murin modellerinde otofajiyi düzenleme yeteneğini göstermiştir. Prion hastalıkları, ana patojenik olayın hücresel prion proteininin (PrPC) PrPSc olarak bilinen anormal ve yanlış katlanmış bir izoforma dönüştürülmesi olduğu ölümcül nörodejeneratif bozukluklardır. Bu hastalıklar, amyotrofik lateral skleroz, Parkinson hastalığı veya Alzheimer hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıklarla farklı patolojik özellikleri paylaşır. Hitherto, prion hastalıklarını tedavi etmek için etkili bir terapi yoktur. Burada, TTC'nin prion hastalıklarını tedavi etmek için terapötik potansiyelini test etmek için bir pilot çalışma sunuyoruz. C57BL6 vahşi tip fareler ve PrPC'yi aşırı eksprese eden transgenik fareler Tg338, scrapie prions ile intracerebral olarak aşılandı ve daha sonra TTC'nin tekrarlanan intramüsküler enjeksiyonlarından oluşan bir tedaviye tabi tutuldu. Sonuçlarımız, TTC'nin bu modellerde hayatta kalma süresini artırmamasına rağmen, prion hastalığının apoptozu azaltan, otofajiyi düzenleyen ve dolayısıyla nöronal sağkalımı artıran murin modellerinde nöroprotektif etkiler gösterdiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The non-toxic C-terminal fragment of the tetanus toxin (TTC) has been described as a neuroprotective molecule since it binds to Trk receptors and activates Trk-dependent signaling, activating neuronal survival pathways and inhibiting apoptosis. Previous in vivo studies have demonstrated the ability of this molecule to increase mice survival, inhibit apoptosis and regulate autophagy in murine models of neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis and spinal muscular atrophy. Prion diseases are fatal neurodegenerative disorders in which the main pathogenic event is the conversion of the cellular prion protein (PrPC) into an abnormal and misfolded isoform known as PrPSc. These diseases share different pathological features with other neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease or Alzheimer's disease. Hitherto, there are no effective therapies to treat prion diseases. Here, we present a pilot study to test the therapeutic potential of TTC to treat prion diseases. C57BL6 wild-type mice and the transgenic mice Tg338, which overexpress PrPC, were intracerebrally inoculated with scrapie prions and then subjected to a treatment consisting of repeated intramuscular injections of TTC. Our results indicate that TTC displays neuroprotective effects in the murine models of prion disease reducing apoptosis, regulating autophagy and therefore increasing neuronal survival, although TTC did not increase survival time in these models.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.