The protective effects of Ramelteon against 6-OHDA-induced cellular senescence in human SH-SY5Y neuronal cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka plan ve amaçParkinson hastalığı (PD), yaşlı popülasyonda yüksek morbiditeye sahip şiddetli bir nörodejeneratif hastalıktır. 6-OHDA indüklenen hücre senesansının PD patogenezinde yer aldığı bildirilmiştir. Ramelteon, insan hipotalamusundaki suprachiasmatic çekirdeğin reseptörlerini özellikle hedef alan oral hipnotik bir ajandır. Burada, Ramelteon'un insan SH-SY5Y nöronal hücrelerinde 6-OHDA kaynaklı hücresel senesans'a karşı yararlı bir etkiye sahip olup olmadığını görmek için bir araştırma yapılır.LDH'nin salınması sitotoksisiteyi değerlendirmek için tespit edildi ve hücre döngüsünü değerlendirmek için akış sitometrisi yapıldı. Telomeraz aktivitesi ve SA-beta-Gal tahlili hücre senesansının durumunu belirlemek için yapılmıştır. Oksidatif stres H2 O2 salınımının tespit edilmesiyle değerlendirildi. P21, p53 ve Nrf2 ifadeleri qRT-PCR ve Western bloting tahlili kullanılarak ölçüldü. siRNA teknolojisi SH-SY5Y nöronal hücrelerinde Nrf2'nin ekspresyon seviyesini düşürmek için kullanıldı.SonuçlarBirinci olarak, Ramelteon'un 6-OHDA-challenged SH-SY5Y nöronal hücrelerinde G0/G1 fazında hücre döngüsü tutuklanmasını hafiflettiği bulundu. İkinci olarak, Ramelteon ile tedavi, telomeraz aktivitesini artırarak ve SA-beta-gal aktivitesini azaltarak 6-OHDA ile tedavi edilen SH-SY5Y nöronal hücrelerdeki hücresel senescenceyi hafifletti. Ramelteon'un p21 ve p53 ifadelerini azalttığı da bulunmuştur. Özellikle Ramelteon, Nrf2 ifadesini artırarak 6-OHDA kaynaklı oksidatif stresi azalttı. Nrf2'nin susturulması, Ramelteon'un 6-OHDA kaynaklı hücresel senescene karşı koruyucu etkilerini ortadan kaldırdı. Bu bulgulara dayanarak, Ramelteon'un insan SH-SY5Y nöronal hücrelerinde Nrf2'nin ekspresyonunu artırarak 6-OHDA kaynaklı hücresel senesansı hafiflettiği sonucuna varılmıştır.ConclusionRamelteon, insan SH-SY5Y nöronal hücrelerinde 6-OHDA kaynaklı hücresel senesansa karşı Nrf2 sinyalleme yolunu aktive ederek korundu.

Özgün kaynak özetini okuyun

Background and purposeParkinson's disease (PD) is a severe neurodegenerative disease with high morbidity in the elderly population. 6-OHDA-induced cell senescence is reported to be involved in the pathogenesis of PD. Ramelteon is an oral hypnotic agent that specifically targets the receptors of the suprachiasmatic nucleus in the human hypothalamus. Here, an investigation is made to see whether Ramelteon possesses a beneficial effect against 6-OHDA-induced cellular senescence in human SH-SY5Y neuronal cells.MethodsThe release of LDH was detected to assess cytotoxicity and flow cytometry was conducted to evaluate the cell cycle. The telomerase activity and the SA-β-Gal assay were performed to determine the state of cell senescence. Oxidative stress was evaluated by detecting the release of H2 O2 . The expressions of p21, p53, and Nrf2 were measured using the qRT-PCR and Western blotting assay. siRNA technology was used to knock down the expression level of Nrf2 in SH-SY5Y neuronal cells.ResultsFirst, it was found that Ramelteon mitigated cell cycle arrest in the G0/G1 phase in 6-OHDA-challenged SH-SY5Y neuronal cells. Second, treatment with Ramelteon alleviated cellular senescence in 6-OHDA-treated SH-SY5Y neuronal cells by increasing telomerase activity and reducing the activity of SA-β-gal. It was also found that Ramelteon reduced the expressions of p21 and p53. Notably, Ramelteon attenuated 6-OHDA-induced oxidative stress by increasing the expression of Nrf2. Silencing of Nrf2 abolished the protective effects of Ramelteon against 6-OHDA-induced cellular senescence. Based on these findings, it was concluded that Ramelteon alleviated 6-OHDA-induced cellular senescence by increasing the expression of Nrf2 in human SH-SY5Y neuronal cells.ConclusionRamelteon protected against 6-OHDA-induced cellular senescence in human SH-SY5Y neuronal cells through activating the Nrf2 signaling pathway.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.