NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Yetişkin nörogenezinde alfa-sinüklein patolojiye bağlı bozulma, Parkinson hastalığının (PD) hem hasta hem de hayvan modellerinde ve Lewy Bodies (DLB) ile Dementia'da gözlenen hafıza bozukluğunun potansiyel bir nedeni olarak önerildi. Fareler Thy-1 promotörünün (Thy1-aSyn, line 61) altında vahşi tip alfa-sinüklein aşırı eksprese ederek, erken bilişsel açıkları, diğer birçok karakteristik motor ve motor olmayan semptomlar, alfa-sinüklein patolojisi ve dopamin kaybı ile birlikte benzersiz bir şekilde çoğaltırlar. Burada, bu transgenik farelerin hipokampüsünde fosforile alfa-sinükleinin açık hücre içi birikimini bildiriyoruz. Bunun yetişkin nörogenezi ve toplam olgun nöron sayısını değiştirip değiştirmediğini test etmek için, immünohistokimya ve hipokampal granül hücre katmanındaki ve 6'nın alt granül bölgesinde (prodromal evre) ve 16 aylık (dopamin kaybı) yaşlı Thy1-aSyn farelerinde belirgin sinirsel progenitör hücreleri ve nöronları ölçmek için tarafsız bir stereoloji yaklaşımı kullandık. Şaşırtıcı bir şekilde, erken evre sayısında bir artış gözlemledik, yani Pax6 ekspresyonu, progenitörler, geç evre sayıları, yani Tbr2 ekspresyonu, progenitörler ve nöronlar değiştirilmedi. Astroglia marker, transgenik farelerin hipokampüsünde arttırıldı, ancak bu, yetişkin nörogenezinin gerçekleştiği bölgelere özgü değildi, astroglia soyuna ek erken evre progenitörlerinin taahhüdüne karşı savundu. Bu birlikte, yetişkin nörogenezinde alfa-sinüklein patolojisinin yeni bir yönünü ortaya çıkarır. Thy1-aSyn farelerindeki mekanizmalarını incelemek, PD ve DLB'de bilişsel işlev bozukluğu için etkili terapötik müdahalelerin keşfedilmesine yol açabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alpha-synuclein pathology driven impairment in adult neurogenesis was proposed as a potential cause of, or at least contributor to, memory impairment observed in both patients and animal models of Parkinson's disease (PD) and Dementia with Lewy Bodies (DLB). Mice overexpressing wild-type alpha-synuclein under the Thy-1 promoter (Thy1-aSyn, line 61) uniquely replicate early cognitive deficits together with multiple other characteristic motor and non-motor symptoms, alpha-synuclein pathology and dopamine loss. Here we report overt intracellular accumulation of phosphorylated alpha-synuclein in the hippocampus of these transgenic mice. To test whether this alters adult neurogenesis and total number of mature neurons, we employed immunohistochemistry and an unbiased stereology approach to quantify the distinct neural progenitor cells and neurons in the hippocampal granule cell layer and subgranular zone of 6 (prodromal stage) and 16-month (dopamine loss) old Thy1-aSyn mice. Surprisingly, we observed an increase in the number of early stage, i.e., Pax6 expressing, progenitors whereas the numbers of late stage, i.e., Tbr2 expressing, progenitors and neurons were not altered. Astroglia marker was increased in the hippocampus of transgenic mice, but this was not specific to the regions where adult neurogenesis takes place, arguing against a commitment of additional early stage progenitors to the astroglia lineage. Together, this uncovers a novel aspect of alpha-synuclein pathology in adult neurogenesis. Studying its mechanisms in Thy1-aSyn mice could lead to discovery of effective therapeutic interventions for cognitive dysfunction in PD and DLB.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.