NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
AmaçlarNörotropik büyüme faktörü PDGF-BB'nin Parkinson hastalığının (PD) çeşitli hayvan modellerinde hayati nörorestoratif fonksiyonlara sahip olduğu gösterilmiştir. Önceki çalışmalar, PDGF-BB'nin rejeneratif özelliğinin, vivodaki tirozin hidroksilaz (TH) liflerinin artan yoğunluğuna katkıda bulunduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, PDGF-BB'nin TH'nin ifadesini doğrudan modüle edip etmediği ve altta yatan mekanizmanın hala bilinmediği. Bunu mevcut çalışmamızda dikkatlice inceleyeceğiz. MethodMPTP-lezyon fareleri intraserebroventriküler (i.c.v) uygulama yoluyla PDGF-BB tedavisi aldı ve farklı beyin bölgelerinde TH'nin ekspresyonu RT-PCR, Western blot ve immünohistokimya boyama ile değerlendirildi. PDGF-BB aracılı TH upregülasyonunun moleküler mekanizmaları RT-PCR, Western blot, ChIP tahlili, lusiferaz muhabir tahlili ve immünositokimya tarafından incelenmiştir.SonuçlarPDGF-BB'nin ic.v uygulaması üzerine MPTP-lezyon farelerinde TH'nin ters bir ifadesini yedi gün boyunca doğruladık. PDGF-BB aracılı TH upregülasyonunun benzer etkileri MPP+ ile tedavi edilen primer nöronal kültür ve dopaminerjik nöronal hücre hattı SH-SY5Y hücrelerinde de gözlenmiştir. Daha sonra PDGF-BB'nin hayatta kalma yanlısı PI3K/Akt ve MAPK/ERK sinyal yollarının yanı sıra SH-SY5Y hücrelerindeki aşağı akış CREB'ini de hızla aktive ettiğini gösterdik. PDGF-BB ile tedavi edilen hayvanlarda p-CREB'in indüksiyonunu daha da doğruladık. Genetik bir yaklaşım kullanarak, transkripsiyon faktörü CREB'in PDGF-BB aracılı TH ifadesi için kritik olduğunu gösterdik. CREB'in aktivasyonu ve çekirdek translokasyonu PDGF-BB ile tedavi edilen SH-SY5Y hücrelerinde teşvik edildi ve TH geninin promotör bölgesinde CREB'in zenginleştirilmesi de PDGF-BB tedavisi üzerine arttırıldı.Datalarımız, PDGF-BB'nin TH'nin ekspresyonunu aşağı akt/ERK/CREB sinyal yollarını aktive ederek doğrudan düzenlediğini gösterdi. Bulgumuz PDGF-BB'nin PD'deki terapötik potansiyelini daha da destekleyecek ve PDGF sinyalizasyonunu hedeflemenin gelecekte PD'de bir yardımcı terapi olarak kullanılabilmesi olasılığını sağlayacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
AimsThe neurotropic growth factor PDGF-BB was shown to have vital neurorestorative functions in various animal models of Parkinson's disease (PD). Previous studies indicated that the regenerative property of PDGF-BB contributes to the increased intensity of tyrosine hydroxylase (TH) fibers in vivo. However, whether PDGF-BB directly modulates the expression of TH, and the underlying mechanism is still unknown. We will carefully examine this in our current study.MethodMPTP-lesion mice received PDGF-BB treatment via intracerebroventricular (i.c.v) administration, and the expression of TH in different brain regions was assessed by RT-PCR, Western blot, and immunohistochemistry staining. The molecular mechanisms of PDGF-BB-mediated TH upregulation were examined by RT-PCR, Western blot, ChIP assay, luciferase reporter assay, and immunocytochemistry.ResultsWe validated a reversal expression of TH in MPTP-lesion mice upon i.c.v administration of PDGF-BB for seven days. Similar effects of PDGF-BB-mediated TH upregulation were also observed in MPP+ -treated primary neuronal culture and dopaminergic neuronal cell line SH-SY5Y cells. We next demonstrated that PDGF-BB rapidly activated the pro-survival PI3K/Akt and MAPK/ERK signaling pathways, as well as the downstream CREB in SH-SY5Y cells. We further confirmed the significant induction of p-CREB in PDGF-BB-treated animals in vivo. Using a genetic approach, we demonstrated that the transcription factor CREB is critical for PDGF-BB-mediated TH expression. The activation and nucleus translocation of CREB were promoted in PDGF-BB-treated SH-SY5Y cells, and the enrichment of CREB on the promoter region of TH gene was also increased upon PDGF-BB treatment.ConclusionOur data demonstrated that PDGF-BB directly regulated the expression of TH via activating the downstream Akt/ERK/CREB signaling pathways. Our finding will further support the therapeutic potential of PDGF-BB in PD, and provide the possibility that targeting PDGF signaling can be harnessed as an adjunctive therapy in PD in the future.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.