Alfa-Synüklein Parkinson Hastalığı Modellerinde Önceden Şekillendirilmiş Fibriller İndük Hücresel Senesans.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Emerging evidence indicates that cellular senescence could be a critical inducing factor for aging-associated neurodegenerative disorders. However, the involvement of cellular senescence remains unclear in Parkinson's disease (PD). To determine this, we assessed the effects of α-synuclein preformed fibrils (α-syn PFF) or 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) on changes in cellular senescence markers, employing α-syn PFF treated-dopaminergic N27 cells, primary cortical neurons, astrocytes and microglia and α-syn PFF-injected mouse brain tissues, as well as human PD patient brains. Our results demonstrate that α-syn PFF-induced toxicity reduces the levels of Lamin B1 and HMGB1, both established markers of cellular senescence, in correlation with an increase in the levels of p21, a cell cycle-arrester and senescence marker, in both reactive astrocytes and microglia in mouse brains. Using Western blot and immunohistochemistry, we found these cellular senescence markers in reactive astrocytes as indicated by enlarged cell bodies within GFAP-positive cells and Iba1-positive activated microglia in α-syn PFF injected mouse brains. These results indicate that PFF-induced pathology could lead to astrocyte and/or microglia senescence in PD brains, which may contribute to neuropathology in this model. Targeting senescent cells using senolytics could therefore constitute a viable therapeutic option for the treatment of PD.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Ortaya çıkan kanıtlar, hücresel senesans yaşlanma ile ilişkili nörodejeneratif bozukluklar için kritik bir faktör olabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, hücresel senesansın Parkinson hastalığında (PD) katılımı belirsizliğini korumaktadır. Bunu belirlemek için, ⁇ -synüklein önceden oluşturulmuş fibrillerin ( ⁇ -syn PFF) veya 1-metil-4-phenylpyridinium'un (MPP+) hücresel senesans belirteçlerindeki değişiklikler üzerindeki etkilerini değerlendirdik, ⁇ -syn PFF tedavi edilmiş-dopaminerjik N27 hücreleri, primer kortikal nöronları, astrositleri ve mikroglia ve ⁇ -syn PFF'yi insan fare dokuları olarak kullandık. Sonuçlarımız, ⁇ -syn PFF kaynaklı toksisitenin, hem reaktif astrositlerde hem de fare beynindeki mikrogliada, bir hücre döngüsü-arrester ve senescence belirteci olan p21 seviyelerindeki artışla korelasyon olarak, her ikisi de hücresel senescence belirteçleri kuran Lamin B1 ve HMGB1 seviyelerini azalttığını göstermektedir. Western blot ve immunohistokimya kullanarak, reaktif astrositlerde bu hücresel senesans belirteçlerini GFAP-pozitif hücrelerdeki genişlemiş hücre organları ve ⁇ -syn PFF enjekte edilen fare beyinlerinde Iba1-pozitif aktive mikroglia tarafından belirtildiği gibi bulduk. Bu sonuçlar, PFF kaynaklı patolojinin PD beyinlerinde astrosite ve / veya mikroglia senansansitesine yol açabileceğini ve bu modelin nöropatolojisine katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Senolitik kullanan yaşlılık hücrelerini hedeflemek bu nedenle PD tedavisi için uygun bir terapötik seçenek oluşturabilir.

İlgili konular