NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
G proteini-kuplajlı reseptörler (GPCR'ler) arasındaki protein-protein etkileşimleri işlevselliğini artırabilir ve düzenledikleri sinyal yollarının repertuarını artırabilir. Bu tür etkileşimleri modüle etmek için tasarlanmış yeni terapötikler, belirli bir GPCR aktivitesinin hedeflenmesine izin verebilir ve böylece yan etki potansiyelini azaltabilir. Dopamin reseptörü (DR) heteromerleri Parkinson hastalığı gibi nörolojik durumların hedefli tedavisi için umut verici adaylardır, çünkü mevcut tedaviler ciddi yan etkilere sahip olabilir. Bu tür terapilerin geliştirilmesini kolaylaştırmak için, çeşitli DR bağlayıcı ortaklarını tanımlamak gerekir. Burada, DRD2 ve DRD3 için yeni bir etkileşim ortağı, öksüz reseptör G protein-çiftli reseptör 143 (GPR143), pigment hücrelerinde birden fazla rol oynayan ve beynin çeşitli bölgelerinde ifade edilen atipik bir GPCR bildiriyoruz. Daha önce DRD2/DRD3 antagonisti pimozidin de GPR143 aktivitesini modüle ettiğini gösterdik. Konfokal mikroskopi ve iki FRET yöntemi kullanarak, DR'lerin ve GPR143'ün hücre içi membranlarda eşkalize olduğunu ve etkileşime girdiğini gözlemledik. Ayrıca, vahşi tip GPR143'ün birlikte ifade edilmesi, beta-Arrestin işe alım tahlili tarafından belirlenen sırasıyla DRD2 ve DRD3 aktivitelerinde %57 ve %67'lik bir azalmaya neden oldu. GPR143-DR dimerizasyonu, dopamin afinitesini değiştirerek veya DR'lerin plazma zarına iletilmesini geciktirerek DR aktivitesini olumsuz yönde modüle edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Protein-protein interactions between G protein-coupled receptors (GPCRs) can augment their functionality and increase the repertoire of signaling pathways they regulate. New therapeutics designed to modulate such interactions may allow for targeting of a specific GPCR activity, thus reducing potential for side effects. Dopamine receptor (DR) heteromers are promising candidates for targeted therapy of neurological conditions such as Parkinson's disease since current treatments can have severe side effects. To facilitate development of such therapies, it is necessary to identify the various DR binding partners. We report here a new interaction partner for DRD2 and DRD3, the orphan receptor G protein-coupled receptor 143 (GPR143), an atypical GPCR that plays multiple roles in pigment cells and is expressed in several regions of the brain. We previously demonstrated that the DRD2/ DRD3 antagonist pimozide also modulates GPR143 activity. Using confocal microscopy and two FRET methods, we observed that the DRs and GPR143 colocalize and interact at intracellular membranes. Furthermore, co-expression of wildtype GPR143 resulted in a 57% and 67% decrease in DRD2 and DRD3 activity, respectively, as determined by β-Arrestin recruitment assay. GPR143-DR dimerization may negatively modulate DR activity by changing affinity for dopamine or delaying delivery of the DRs to the plasma membrane.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.