NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundDiabetes, Parkinson hastalığının (PD) insidansına ve ilerlemesine katkıda bulunan bir risk faktörü olarak kabul edilmiştir. Birkaç hipotez, diyabetin neden olduğu PD'nin ağırlaştırılmasının altında yatan bir dizi farklı mekanizmayı öne sürmesine rağmen, diyabet ve PD'nin beyindeki patolojik mikrovasküler değişiklikleri paylaşması gerçeğine daha az dikkat edilmiştir. Diyabetin vasküler arayüzdeki PD ile birlikte etkileşiminin özellikleri şu anda bilinmemektedir.MetodlarYüksek yağlı bir diyet (HFD) diyabet mellitus tip 2 (DMT2) modelini erkek farelerde PD'nin 6-OHDA lezyon modeli ile birleştirdi. İnsülin direnci ile dopaminerjik nigrostriyal patolojinin elde edilen derecesi arasındaki ilişkiyi analiz ettik. İki patolojinin motor açıkları üzerindeki etkileşiminin davranışsal testlerden oluşan bir pil kullanarak ve immünohistokimya kullanarak mikroglial aktivasyon üzerindeki etkisini daha da değerlendirdik. Damar patolojisi, damar yoğunluğu ve dallanma noktaları, perisit yoğunluğu, kan-beyin bariyeri sızıntısı ve striatumdaki mikroveziller ve mikroglia arasındaki etkileşim analiz edilerek histolojik olarak araştırıldı.SonuçlarOrta ve şiddetli dopaminerjik hücre kaybı ile sonuçlanan PD lezyonunun farklı dereceleri elde edildi. HFD paradigması, kullanılan akut toksin kaynaklı PD modelinde nigrostriyal lezyon derecesini etkilemese de, parkinson farelerinin motor performansının diyet tarafından kısmi olarak ağırlaştığını gözlemledik. Önemli olarak, orta dereceli bir PD patolojisi ve HFD'nin kombinasyonu, önemli bir perisit tükenmesi, anjiyojenik bir yanıtın yokluğu ve vasküler patolojinin bir ağırlaştırılmasına işaret eden mikroglia / damar etkileşiminde önemli bir azalma ile sonuçlandı.Bu çalışma, mikrovessellerle mikroglia etkileşiminde değişiklikler içeren beyin mikrovaskülatında DMT2 ve PD'nin etkileşimi için ilk kanıt sağlar. Bu patolojik değişiklikler, diyabetle ilişkili olduğunda PD'nin hızlandırılmış ilerlemesinin altında yatan patolojik mekanizmalara katkıda bulunabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundDiabetes has been recognized as a risk factor contributing to the incidence and progression of Parkinson's disease (PD). Although several hypotheses suggest a number of different mechanisms underlying the aggravation of PD caused by diabetes, less attention has been paid to the fact that diabetes and PD share pathological microvascular alterations in the brain. The characteristics of the interaction of diabetes in combination with PD at the vascular interface are currently not known.MethodsWe combined a high-fat diet (HFD) model of diabetes mellitus type 2 (DMT2) with the 6-OHDA lesion model of PD in male mice. We analyzed the association between insulin resistance and the achieved degree of dopaminergic nigrostriatal pathology. We further assessed the impact of the interaction of the two pathologies on motor deficits using a battery of behavioral tests and on microglial activation using immunohistochemistry. Vascular pathology was investigated histologically by analyzing vessel density and branching points, pericyte density, blood-brain barrier leakage, and the interaction between microvessels and microglia in the striatum.ResultsDifferent degrees of PD lesion were obtained resulting in moderate and severe dopaminergic cell loss. Even though the HFD paradigm did not affect the degree of nigrostriatal lesion in the acute toxin-induced PD model used, we observed a partial aggravation of the motor performance of parkinsonian mice by the diet. Importantly, the combination of a moderate PD pathology and HFD resulted in a significant pericyte depletion, an absence of an angiogenic response, and a significant reduction in microglia/vascular interaction pointing to an aggravation of vascular pathology.ConclusionThis study provides the first evidence for an interaction of DMT2 and PD at the brain microvasculature involving changes in the interaction of microglia with microvessels. These pathological changes may contribute to the pathological mechanisms underlying the accelerated progression of PD when associated with diabetes.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.