NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Büyüyen kanıtlar, mikrobiyomu oluşturan insan bağırsak bakterilerinin birkaç nörodejeneratif bozuklukla bağlantılı olduğunu göstermektedir. Parkinson hastalığı (PD) ve Alzheimer hastalığı (AD) hastalarının bağırsaklarındaki bakteriyel popülasyonda bir dengesizlik birkaç çalışmada tespit edilmiştir. Bu disbiyoz, büyük olasılıkla, insan vücuduna sırasıyla koruyucu veya zararlı olan mikrobiyom türevli molekülleri azaltır veya arttırır ve bu değişiklikler, sözde 'gut-beyin-ekseni' yoluyla beyne iletilir. Mikrobiyom türevi molekül kueuine, beyinde zenginleştirilmiş bir hipermodifiye nükleobazdır ve sadece bakteriler tarafından üretilir ve bağırsak epitelyumları aracılığıyla insanlar tarafından kurtarılır. Queuine, tRNA'ların titrek pozisyonunda (pozisyon 34) guanin'i GUN antikodonları ile değiştirir ve verimli sitoplazmik ve mitokondriyal mRNA çevirisini teşvik eder. Queuine tükenmesi, proteinin yanlış katlanmasına ve endoplazmik retikulum stresinin aktivasyonuna ve farelerde ve insan hücrelerinde protein yanıt yollarının açılmasına yol açar. Protein agregasyonu ve mitokondriyal bozukluk genellikle nöral disfonksiyon ve nörodejenerasyon ile ilişkilidir. Queuine'nin protein katlanmasını kolaylaştırıp proteinopatiye yol açan agregasyon ve mitokondriyal kusurları önleyip önleyemeyeceğini anlamak için, kimyasal olarak sentezlenmiş queuine, STL-101'in etkisini birkaç in vitro nörodejenerasyon modelinde test ettik. Nöronlar STL-101 ile tedavi edildikten sonra, hiperfosforilasyonlu alfa-sinüklein, bir PD sinüklein modelinde alfa-sinüklein agregasyonunun bir belirteçinin yanı sıra akut ve kronik bir AD modelinde tau hiperfosforilasyonda bir azalma gözlemledik. Ek olarak, hem AD modellerinde hem de PD'nin nörotoksik modelinde STL-101 ile önceden tedavi edilen hücrelerde nöronal sağkalımda ilişkili bir artış bulundu. 180 nörolojik açıdan sağlıklı bireyin plazmasındaki queuine ölçümü, sağlıklı insanların koruyucu queuine seviyelerini koruduğunu göstermektedir. Çalışmamız, nörolojik bozukluklarda STL-101 için terapötik bir potansiyel ortaya çıkaran nöroproteksiyonda queuine için yeni bir rol belirledi.
Özgün kaynak özetini okuyun
Growing evidence suggests that human gut bacteria, which comprise the microbiome, are linked to several neurodegenerative disorders. An imbalance in the bacterial population in the gut of Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD) patients has been detected in several studies. This dysbiosis very likely decreases or increases microbiome-derived molecules that are protective or detrimental, respectively, to the human body and those changes are communicated to the brain through the so-called 'gut-brain-axis'. The microbiome-derived molecule queuine is a hypermodified nucleobase enriched in the brain and is exclusively produced by bacteria and salvaged by humans through their gut epithelium. Queuine replaces guanine at the wobble position (position 34) of tRNAs with GUN anticodons and promotes efficient cytoplasmic and mitochondrial mRNA translation. Queuine depletion leads to protein misfolding and activation of the endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response pathways in mice and human cells. Protein aggregation and mitochondrial impairment are often associated with neural dysfunction and neurodegeneration. To elucidate whether queuine could facilitate protein folding and prevent aggregation and mitochondrial defects that lead to proteinopathy, we tested the effect of chemically synthesized queuine, STL-101, in several in vitro models of neurodegeneration. After neurons were pretreated with STL-101 we observed a significant decrease in hyperphosphorylated alpha-synuclein, a marker of alpha-synuclein aggregation in a PD model of synucleinopathy, as well as a decrease in tau hyperphosphorylation in an acute and a chronic model of AD. Additionally, an associated increase in neuronal survival was found in cells pretreated with STL-101 in both AD models as well as in a neurotoxic model of PD. Measurement of queuine in the plasma of 180 neurologically healthy individuals suggests that healthy humans maintain protective levels of queuine. Our work has identified a new role for queuine in neuroprotection uncovering a therapeutic potential for STL-101 in neurological disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.