NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundC-reaktif protein (CRP) gözlemsel çalışmalarda kronik düşük dereceli inflamasyonun biyobelirteç olarak kullanılmıştır. Genetik olarak belirlenen CRP'nin anti-enflamatuar müdahalelere rehberlik etmek için yüzlerce insan fenotipiyle ilişkili olup olmadığını belirlemeyi amaçladık. MethodsKredi Biobank'tan bireysel verileri kullanarak 879 hastalıklı CRP için fenome çapında iki aşamalı en küçük kareler (2SLS) Mendel randomize (MR) analizi yaptık. FinnGen konsorsiyumunun özet düzeyindeki verileri, 821 fenotip üzerinde fenome çapında iki örnek MR analizi yapmak için kullanıldı. Sistematik iki örnekli MR yöntemleri arasında MR-IVW, MR-WME, MR-Mod ve MR-PRESSO, sağlam dernekleri tanımlamak için çok değişkenli MR ile kombine edilmiş duyarlılık analizleri yer aldı. Genetik korelasyon analizi paylaşılan genetik riskleri tanımlamak için uygulandı.SonuçlarGenetik olarak belirlenmiş CRP'nin İngiltere Biyobank'taki 15 hastalık ve FinnGen popülasyonundaki 11 hastalıkla güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu tespit ettik (P FDR düzeltmeleri). Nörolojik hastalıklar ve bipolar bozukluklar da CRP ile pozitif genetik korelasyonlar ortaya koydu. Popülasyonlar arasında örtüşen bir nedensel ilişki bulamadık. Önceki nedensel kanıtlar da bu çağrışımları desteklemedi (bipolar bozukluklar hariç).ConclusionsGenetical olarak belirlenmiş CRP, Birleşik Krallık Biobank ve FinnGen popülasyonundaki çeşitli hastalıklarla güçlü bir şekilde ilişkiliydi, ancak çoğaltılamadı, CRP'nin popülasyonlar arasında heterojen ve tekrarlanamaz etkileri olduğunu düşündürdü. Bu, CRP'deki müdahalelerin genel popülasyondaki çoğu insan hastalığı için azalmış riskle sonuçlanma olasılığının düşük olduğunu, ancak belirli yüksek riskli popülasyonlara fayda sağlayabileceğini ima eder. Sınırlı nedensel kanıt ve potansiyel çift taraflı etkiler, CRP müdahaleleri konusunda dikkatli olmamızı hatırlatır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundC-reactive protein (CRP) has been used as a biomarker of chronic low-grade inflammation in observational studies. We aimed to determine whether genetically determined CRP was associated with hundreds of human phenotypes to guide anti-inflammatory interventions.MethodsWe used individual data from the UK Biobank to perform a phenome-wide two-stage least squares (2SLS) Mendelian randomization (MR) analysis for CRP with 879 diseases. Summary-level data from the FinnGen consortium were utilized to perform phenome-wide two-sample MR analysis on 821 phenotypes. Systematic two-sample MR methods included MR-IVW, MR-WME, MR-Mod, and MR-PRESSO as sensitivity analyses combined with multivariable MR to identify robust associations. Genetic correlation analysis was applied to identify shared genetic risks.ResultsWe found genetically determined CRP was robustly associated with 15 diseases in the UK Biobank and 11 diseases in the FinnGen population (P FDR corrections. Neurological diseases and bipolar disorders also presented positive genetic correlations with CRP. We found no overlapping causal associations between the populations. Previous causal evidence also failed to support these associations (except for bipolar disorders).ConclusionsGenetically determined CRP was robustly associated with several diseases in the UK Biobank and the FinnGen population, but could not be replicated, suggesting heterogeneous and non-repeatable effects of CRP across populations. This implies that interventions at CRP are unlikely to result in decreased risk for most human diseases in the general population but may benefit specific high-risk populations. The limited causal evidence and potential double-sided effects remind us to be cautious about CRP interventions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.