Ferritinofaji-Medyalı Ferroptoz Dopaminerjik Nöronların Paraquat-Induced Nörotoksisitesine Dahildir: PD'de Nörotoksisite için İmplikasyon.

Araştırma özeti

Aşağıdaki metin kaynak makalenin lisansı doğrulanmış orijinal özetidir. cc by

Parkinson's disease (PD) is a progressive nervous system disorder. Until now, the molecular mechanism of its occurrence is not fully understood. Paraquat (PQ) was identified as a neurotoxicant and is linked to increased PD risk and PD-like neuropathology. Ferroptosis is recognized as a new form of regulated cell death. Here, we revealed a new underlying mechanism by which ferritinophagy-mediated ferroptosis is involved in PD induced by PQ. The effect of PQ on movement injury in mice was investigated by the bar fatigue and pole-climbing test. SH-SY5Y human neuroblastoma cells were used to evaluate the mechanism of ferroptosis. Our results showed that PQ induced movement injury by causing the decrease in tyrosine hydroxylase in mice. In vitro, PQ significantly caused the iron accumulation in cytoplasm and mitochondria through ferritinophagy pathway induced by NCOA4. Iron overload initiated lipid peroxidation through 12Lox, further inducing ferroptosis by producing lipid ROS. PQ downregulated SLC7A11 and GPX4 expression and upregulated Cox2 expression significantly, which were important markers in ferroptosis. Fer-1, an inhibitor of ferroptosis, could significantly ameliorate the ferroptosis induced by PQ. Meanwhile, Bcl2, Bax, and p-38 were involved in apoptosis induced by PQ. In conclusion, ferritinophagy-mediated ferroptosis pathway played an important role in PD occurrence. Bcl2/Bax and P-p38/p38 pathways mediated the cross-talk between ferroptosis and apoptosis induced by PQ. These data further demonstrated the complexity of PD occurrence. The inhibition of the ferroptosis and apoptosis together may be a new strategy for the prevention of neurotoxicity or PD in the future.

Türkçe çeviri

Makine çevirisi · Klinik kullanım öncesinde kaynakla karşılaştırılmalı.

Parkinson hastalığı (PD) ilerleyici bir sinir sistemi bozukluğudur. Şimdiye kadar, oluşumunun moleküler mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Paraquat (PQ) bir nörotoksik madde olarak tanımlandı ve artmış PD riski ve PD benzeri nöropatoloji ile bağlantılıdır. Ferroptoz, düzenlenmiş hücre ölümünün yeni bir formu olarak kabul edilir. Burada, ferritinofaji aracılı ferroptozun PQ tarafından indüklenen PD'ye dahil olduğu yeni bir altta yatan mekanizmayı ortaya çıkardık. PQ'nun farelerdeki hareket yaralanmasına etkisi bar yorgunluğu ve kutup tırmanma testi ile araştırıldı. SH-SY5Y insan nöroblastom hücreleri ferroptoz mekanizmasını değerlendirmek için kullanılmıştır. Sonuçlarımız, PQ'nun farelerde tirozin hidroksilazın azalmasına neden olarak hareket yaralanmasına neden olduğunu gösterdi. In vitro, PQ NCOA4 tarafından indüklenen ferritinofaji yolu ile sitoplazma ve mitokondride demir birikimine önemli ölçüde neden oldu. Demir aşırı yüklemesi 12Lox üzerinden lipit peroksidasyonu başlattı ve lipit ROS üreterek ferroptozu daha da indükledi. PQ, ferroptozda önemli belirteçler olan SLC7A11 ve GPX4 ekspresyonunu düşürdü ve Cox2 ekspresyonunu önemli ölçüde yükseltti. Ferroptoz inhibitörü olan Fer-1, PQ tarafından indüklenen ferroptozu önemli ölçüde iyileştirebilir. Bu arada, Bcl2, Bax ve p-38, PQ tarafından indüklenen apoptoza dahil edildi. Sonuç olarak, ferritinofaji aracılı ferroptoz yolu PD oluşumunda önemli bir rol oynamıştır. Bcl2/Bax ve P-p38/p38 yolları, ferroptoz ile PQ tarafından indüklenen apoptoz arasındaki çapraz konuşmaya aracılık etti. Bu veriler PD oluşumunun karmaşıklığını daha da gösterdi. Ferroptoz ve apoptozun birlikte inhibisyonu, gelecekte nörotoksisitenin veya PD'nin önlenmesi için yeni bir strateji olabilir.

İlgili konular