Modeling Parkinson's Disease: Not Only Rodents?

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), yaygın bir kronik progresif multifaktöryel nörodejeneratif hastalıktır. Çoğu durumda, PD sporadik idiyopatik bir hastalık olarak gelişir. Bununla birlikte, tüm hastaların %10-15'inde, hastalığın Mendelian kalıtımı otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde gözlenir. Bugüne kadar, yedi gendeki mutasyonlar, PD, yani SNCA, LRRK2, VPS35, PRKN, PINK1, GBA ve DJ-1'in tipik ailesel formlarında nedensel olarak ikna edici bir şekilde doğrulanmıştır. Aile ve genom çapında yapılan dernek çalışmaları da bir dizi aday hastalık genini tespit etmiştir ve 90 lokustaki ortak genetik değişkenlik PD riski ile ilişkilendirilmiştir. Hem kanıtlanmış hem de aday genlerin biyolojik işlevinin analizi, mitokondriyal disfonksiyon, lizozomal disfonksiyon, bozulmuş ekzozomal taşıma ve immünolojik süreçlerin PD'nin patolojik sürecinin gelişiminde önemli rol oynayabileceği sonucuna varmayı mümkün kıldı. Patolojik sürecin başlama mekanizmaları ve en erken aşamaları belirsizliğini korumaktadır. Hastalığın erken evrelerinin incelenmesi (ilk motor belirtiler ortaya çıkmadan önce) uzun preklinik dönem tarafından son derece karmaşıktır. Ayrıca, şu anda PD'nin ailesel formlarının karmaşık biyokimyasal ve moleküler biyolojik çalışmalar yapma olasılığı sınırlıdır. Bununla birlikte, bu durumda, merkezi sinir sisteminin durumunun analizi sadece beyin omurilik sıvısındaki metabolitlerin düzeyi, periferik kan ve diğer biyolojik sıvılar gibi dolaylı işaretlerle değerlendirilebilir. Bu sorunun potansiyel çözümlerinden biri, patolojik sürecin tüm yönlerinin en erken aşamalarından başlayarak ayrıntılı bir şekilde incelenmesinin mümkün olduğu hastalık modellerinin analizidir. Şu anda birçok modelleme seçeneği mevcuttur. 2000'lerde yayınlanan çalışmaların analizi, kemirgenlerdeki toksik modellerin vakaların büyük çoğunluğunda kullanıldığını göstermektedir. Bununla birlikte, PD'nin patogenezini anlamak için ilginç ve önemli veriler diğer in vivo modellerinden elde edilebilir. Bu inceleme çerçevesinde, çeşitli memeli türlerine tek hücreli maya (Saccharomyces cerevisiae) ve omurgasız (Nematode ve Drosophila) formlarından çeşitli canlı organizmalar kullanılarak oluşturulan çeşitli PD modellerini ele alacağız.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a common chronic progressive multifactorial neurodegenerative disease. In most cases, PD develops as a sporadic idiopathic disease. However, in 10%-15% of all patients, Mendelian inheritance of the disease is observed in an autosomal dominant or autosomal recessive manner. To date, mutations in seven genes have been convincingly confirmed as causative in typical familial forms of PD, i.e., SNCA, LRRK2, VPS35, PRKN, PINK1, GBA, and DJ-1. Family and genome-wide association studies have also identified a number of candidate disease genes and a common genetic variability at 90 loci has been linked to risk for PD. The analysis of the biological function of both proven and candidate genes made it possible to conclude that mitochondrial dysfunction, lysosomal dysfunction, impaired exosomal transport, and immunological processes can play important roles in the development of the pathological process of PD. The mechanisms of initiation of the pathological process and its earliest stages remain unclear. The study of the early stages of the disease (before the first motor symptoms appear) is extremely complicated by the long preclinical period. In addition, at present, the possibility of performing complex biochemical and molecular biological studies familial forms of PD is limited. However, in this case, the analysis of the state of the central nervous system can only be assessed by indirect signs, such as the level of metabolites in the cerebrospinal fluid, peripheral blood, and other biological fluids. One of the potential solutions to this problem is the analysis of disease models, in which it is possible to conduct a detailed in-depth study of all aspects of the pathological process, starting from its earliest stages. Many modeling options are available currently. An analysis of studies published in the 2000s suggests that toxic models in rodents are used in the vast majority of cases. However, interesting and important data for understanding the pathogenesis of PD can be obtained from other in vivo models. Within the framework of this review, we will consider various models of PD that were created using various living organisms, from unicellular yeast (Saccharomyces cerevisiae) and invertebrate (Nematode and Drosophila) forms to various mammalian species.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.