NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Amiloid kaskat, Alzheimer ve Parkinson dahil olmak üzere nörodejenerasyon hastalığı patolojisi için merkezidir ve mevcut birçok araştırmanın odağı olmaya devam etmektedir. S100A9 proteini, bu hastalıklarda amiloid-nöroinflamatuar kaskatı harekete geçirir. DOPA ve döngün bazlı bileşikler daha önce amiloid değiştiriciler ve inhibitörler olarak kullanıldı ve DOPA ayrıca Parkinson tedavisinde dopamin öncüsü olarak da kullanılır. Burada, floresans titrasyon deneylerini kullanarak, seçilen beş ligandın: DOPA-D-H-DOPA, DOPA-H-DOPA, DOPA-D-H, DOPA-cyclen ve H-E-cyclen, S100A9'a alt mikromolar aralığında görünür Kd ile bağlandığını gösterdik. Ligand kenetlenme ve moleküler dinamik simülasyon, tüm bileşiklerin S100A9'a birden fazla bağlanma bölgesinde ve farklı ligand hareketliliği ve her bir sitede yer alan H-bağları ile bağlandığını gösterdi; bu da hep birlikte floresan deneylerinde belirlenen görünür bağlanma ile tutarlıdır. Tioflavin-T floresans ve AFM görüntülemesi ile izlenen amiloid kinetik analiz kullanılarak, bu bileşiklerle S100A9'un birlikte amiloid oluşumunu engellemediğini, ancak fibril kalınlaşmada ortaya çıkan amiloid fibrillerde morfolojik değişikliklere yol açtığını bulduk. Sadece S100A9 fibrilasyonunu takiben daha kalın fibriller gözlenmemiştir ve amiloid doku yayılımını etkileyebilir ve nörodejeneratif hastalıklarda amiloid-nöroinflamatuar kaskatının bir parçası olarak S100A9 amiloid montajını modüle edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The amyloid cascade is central for the neurodegeneration disease pathology, including Alzheimer's and Parkinson's, and remains the focus of much current research. S100A9 protein drives the amyloid-neuroinflammatory cascade in these diseases. DOPA and cyclen-based compounds were used as amyloid modifiers and inhibitors previously, and DOPA is also used as a precursor of dopamine in Parkinson's treatment. Here, by using fluorescence titration experiments we showed that five selected ligands: DOPA-D-H-DOPA, DOPA-H-H-DOPA, DOPA-D-H, DOPA-cyclen, and H-E-cyclen, bind to S100A9 with apparent Kd in the sub-micromolar range. Ligand docking and molecular dynamic simulation showed that all compounds bind to S100A9 in more than one binding site and with different ligand mobility and H-bonds involved in each site, which all together is consistent with the apparent binding determined in fluorescence experiments. By using amyloid kinetic analysis, monitored by thioflavin-T fluorescence, and AFM imaging, we found that S100A9 co-aggregation with these compounds does not hinder amyloid formation but leads to morphological changes in the amyloid fibrils, manifested in fibril thickening. Thicker fibrils were not observed upon fibrillation of S100A9 alone and may influence the amyloid tissue propagation and modulate S100A9 amyloid assembly as part of the amyloid-neuroinflammatory cascade in neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.