NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glukoserebrosidaz (GBA), beta-d-glukozidazı koruyan bir lizozomal, son zamanlarda beta-d-ksilozidleri hidrolize ettiği ve transksilosilat kolesterole sahip olduğu gösterilmiştir. GBA'daki genetik kusurlar, lizozomal depolama bozukluğu Gaucher hastalığına (GD) neden olur ve ayrıca Parkinson hastalığını geliştirmek için bir risk faktörü oluşturur. GBA ve diğer tutucu glikozidazlar, hedeflenen glikozitaz ailesine uygun bir konfigürasyona sahip bir siklofilitol iskelesinden oluşan floresan problar kullanılarak aktivite bazlı protein profillemesi (ABPP) ile seçici olarak görselleştirilebilir. GBA, beta-d-glukozidlere ek olarak beta-d-ksilozidleri işler, bu da diğer iki memeli hücrenin beta-d-glukozidaz, GBA2 ve GBA3'ü tutmasının aksine. Burada, ksilopiranoz tercihinin kovalent inhibitörler için de geçerli olduğunu gösteriyoruz: ksiloz ile yapılandırılmış siklofilitol ve siklofilitol aziridinler, GBA2 ve GBA3 in vitro ve in vivo üzerinde seçici olarak GBA ile reaksiyona girerler ve ksiloz ile yapılandırılmış siklofilitol, klasik GBA inhibitöründen daha güçlü ve daha seçicidir. Hem ksiloz yapılı siklofilitol hem de siklofilitol aziridin, GD'nin karakteristik bir özelliği olan zebra balığı embriyosunda glukosilsphingosin birikimine neden olur ve bu bileşiklerin bu tür kimyasal olarak indüklenmiş GD modelleri oluşturmak için çok uygun olduğu sonucuna varırız.
Özgün kaynak özetini okuyun
Glucocerebrosidase (GBA), a lysosomal retaining β-d-glucosidase, has recently been shown to hydrolyze β-d-xylosides and to transxylosylate cholesterol. Genetic defects in GBA cause the lysosomal storage disorder Gaucher disease (GD), and also constitute a risk factor for developing Parkinson's disease. GBA and other retaining glycosidases can be selectively visualized by activity-based protein profiling (ABPP) using fluorescent probes composed of a cyclophellitol scaffold having a configuration tailored to the targeted glycosidase family. GBA processes β-d-xylosides in addition to β-d-glucosides, this in contrast to the other two mammalian cellular retaining β-d-glucosidases, GBA2 and GBA3. Here we show that the xylopyranose preference also holds up for covalent inhibitors: xylose-configured cyclophellitol and cyclophellitol aziridines selectively react with GBA over GBA2 and GBA3 in vitro and in vivo, and that the xylose-configured cyclophellitol is more potent and more selective for GBA than the classical GBA inhibitor, conduritol B-epoxide (CBE). Both xylose-configured cyclophellitol and cyclophellitol aziridine cause accumulation of glucosylsphingosine in zebrafish embryo, a characteristic hallmark of GD, and we conclude that these compounds are well suited for creating such chemically induced GD models.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.