L-3,4-Dihydroxyphenylalanine Recovers Circadian Rhythm Disturbances in the Rat Models of Parkinson's Disease by Regulating the D1R-ERK1/2-mT

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Amaç: Parkinson hastalığı (PD) olan hastalar hem davranışsal hem de biyolojik belirteçlerin günlük 24 saat profilinde sık sık aksamalar yaşarlar. Bununla birlikte, L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-dopa) sirkadiyen ritimle ilişkili bu belirteçleri etkileyip etkilemediği hala açık bir sorudur. Bu çalışma, çekirdek saat proteinlerinin [beyin ve kas Arnt benzeri protein-1 (BMAL1) ve sirkadiyen lokomotor çevrim kaput (CLOCK)] ritmik ekspresyonu üzerindeki L-dopa etkilerini, PD sıçan modelinin striatumunda ve altta yatan moleküler mekanizmalarda araştırmayı amaçlamaktadır. Yöntemler: Bu çalışmada tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA)-lezyonlu sıçan modelleri kullanılmıştır. PD'deki sirkadiyen ritmin değişikliklerini araştırmak için L-dopa yönetimleri kabul edildi. Davranışsal testler ve kan basıncı (BP) ve sıcaklığı ölçümleri değerlendirildi. Striatum 4 saat aralıklarla toplanmıştır. Western blot, saat proteininin ifadelerini ve D1R-ERK1/2-mTOR yolunun moleküler proteinini incelemek için kullanıldı. Semptom parametrelerinin ve sirkadiyen proteinlerin ritmik ifadeleri, 24 saatlik ritmin değişkenliğini tanımlamak için kullanılan Cosinor modeli ve / veya değişkenlik katsayısı (CV) kullanılarak analiz edildi. Bulgular: BP ve sıcaklığın sirkadiyen ritimleri, sahte gruba kıyasla 6-OHDA-lezyonlu PD sıçanlarında sekteye uğrarken, bu süreç L-dopa tedavisi ile hafif bir şekilde tersine çevrildi. BMAL1 ve CLOCK proteinlerinin ifadeleri 6-OHDA veya L-dopa uygulandığında önemli faz değişiklikleri olmadan ritmik dalgalanmalar gösterdi. Ayrıca, 6-OHDA-lizyonlu grupta striatal BMAL1 proteininin ifadeleri 04: 00, 08:00 ve 12:00'de sahte gruptakilere göre önemli ölçüde daha düşüktü ve KLOK proteini 04: 00, 08:00, 12:00, 16:00 ve 20:00'de azaldı (tüm p: L-dopa, D1R-ERK1/2-mTOR yolunu düzenleyerek PD sıçanlarındaki sirkadiyen ritim bozukluklarını iyileştiriyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Objective: Patients with Parkinson's disease (PD) frequently experience disruptions in the 24-h daily profile of both behavioral and biological markers. However, whether L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-dopa) influences these markers associated with circadian rhythm or not is still an open question. This study aims to explore the L-dopa effects on the rhythmic expression of core clock proteins [brain and muscle Arnt-like protein-1 (BMAL1) and circadian locomotor cycle kaput (CLOCK)], in the striatum of the rat model of PD and its underlying molecular mechanisms. Methods: Unilateral 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rat models were used in this study. L-dopa administrations were adopted to investigate the changes of circadian rhythm in PD. The behavioral tests and the measurements of the blood pressure (BP) and temperature were evaluated. The striatum was collected at intervals of 4 h. Western blot was used to examine the expressions of clock protein and the molecular protein of the D1R-ERK1/2-mTOR pathway. The rhythmic expressions of symptom parameters and circadian proteins were analyzed using the Cosinor model and/or the coefficient of variability (CV) that was used to describe the variability of the 24-h rhythm. Results: The circadian rhythms of BP and temperature were disrupted in 6-OHDA-lesioned PD rats compared with the sham group, while this process was reversed mildly by L-dopa treatment. The expressions of BMAL1 and CLOCK protein were rhythmic fluctuated without significant phase alterations when 6-OHDA or L-dopa was applied. Furthermore, the expressions of striatal BMAL1 protein in the 6-OHDA-lesioned group were significantly lower than those in the sham group at 04:00, 08:00, and 12:00, and the CLOCK protein was decreased at 04:00, 08:00, 12:00, 16:00, and 20:00 (all p p Conclusion: L-dopa recovers the circadian rhythm disturbances in PD rats by regulating the D1R-ERK1/2-mTOR pathway.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.