NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nrf2, antioksidan ve detoksifiye edici enzimlerin koordineli gen ekspresyonunda önemli bir rol oynayan, ters çevresel veya kusurlu metabolik koşullarda hücre hayatta kalmasını teşvik eden temel bir bölge leucine-zipper transkripsiyon faktörüdür. Sentezden sonra Nrf2, cytoplazmada, nrf2'yi ubiquitin-bağımlı bozunmaya yönlendiren Kelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1 baskılayıcı (Keap1) tarafından tutuklanır. Bir Nrf2 aktivasyon mekanizması, Keap1 homodimerinden, Keap1'in belirli bölgelerindeki sisteinin oksidasyonu yoluyla kopukluğa dayanır. Serbest Nrf2 çekirdeğe girer, küçük musculoaponeurotic fibrosarkom proteinleri (sMafs) ile dimerleşir ve hedef genlerin antioksidan yanıt elementine (ARE) bağlanır. Oksidatif stres, nöroinflamasyon ve mitokondriyal disfonksiyonun yanında, nörodejeneratif patolojilerin ayırt edici özelliklerinden biri olduğundan, Nrf2/ARE sinyalizasyonuna moleküler bir müdahale ve belirli genlerin transkripsiyonel aktivitesinin geliştirilmesi, yaşa bağlı ve kalıtsal nörojeneratif hastalıkların başlangıcını önleme veya geciktirme hedefleridir. Bu çalışmada, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi çeşitli nörolojik patolojilere yol açan Nrf2/ARE güdümlü yol bozukluklarının yanı sıra amyotrofik lateral skleroz ve koruyucu etkinliğini artırmak için Nrf2 ile etkileşime girebilen doğal ve sentetik moleküllerin yararlı rolünün kanıtlarını gözden geçiriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Nrf2 is a basic region leucine-zipper transcription factor that plays a pivotal role in the coordinated gene expression of antioxidant and detoxifying enzymes, promoting cell survival in adverse environmental or defective metabolic conditions. After synthesis, Nrf2 is arrested in the cytoplasm by the Kelch-like ECH-associated protein 1 suppressor (Keap1) leading Nrf2 to ubiquitin-dependent degradation. One Nrf2 activation mechanism relies on disconnection from the Keap1 homodimer through the oxidation of cysteine at specific sites of Keap1. Free Nrf2 enters the nucleus, dimerizes with small musculoaponeurotic fibrosarcoma proteins (sMafs), and binds to the antioxidant response element (ARE) sequence of the target genes. Since oxidative stress, next to neuroinflammation and mitochondrial dysfunction, is one of the hallmarks of neurodegenerative pathologies, a molecular intervention into Nrf2/ARE signaling and the enhancement of the transcriptional activity of particular genes are targets for prevention or delaying the onset of age-related and inherited neurogenerative diseases. In this study, we review evidence for the Nrf2/ARE-driven pathway dysfunctions leading to various neurological pathologies, such as Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases, as well as amyotrophic lateral sclerosis, and the beneficial role of natural and synthetic molecules that are able to interact with Nrf2 to enhance its protective efficacy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.