SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Parkinson Hastalığında İnsan Substantia Nigra'dan İzole Edilen Dopaminerjik Nöronların Multiomik Analizi: Tanımlayıcı ve Keşif Çalışması.

Multiomic Analyses of Dopaminergic Neurons Isolated from Human Substantia Nigra in Parkinson's Disease: A Descriptive and Exploratory Study.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Cell Mol Neurobiol · 2021-09-15

DOI: 10.1007/s10571-021-01146-8PMID: 34528139

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Substantia nigra pars compakta (SNpc)'nın dopaminerjik nöronları (DA) Parkinson hastalığında (PD) seçici ve aşamalı olarak dejenere olur. Şimdiye kadar, PD'deki DA'nın moleküler analizleri genomik veya transkriptomik yaklaşımlarla sınırlıydı, oysa, bilgimizin en iyisine göre, bu nöronların protein profilini inceleyen proteomik veya kombine multiomik bir çalışma mevcut değildir. Bu keşif çalışmasında, PD hastalarında ve kontrol deneklerinde otopside elde edilen 10 insan SNpc'de DA'dan bölgeleri çıkarmak için lazer yakalama mikrodizeksiyonu kullandık. Çıkarılan RNA ve proteinler sırasıyla RNA dizilimi ve nanosıvı kromatografi-kütle spektrometrisi ile tanımlanmış ve PD ile kontrol grubu arasındaki diferansiyel ekspresyon değerlendirilmiştir. Nitel analizler, mikrodiseksiyon protokolünün numunelerimizin bütünlüğünü koruduğunu ve belirli moleküler yollara erişim sağladığını doğruladı. Bu multiomik analiz, LRP2, PNMT, CXCR4, MAOA ve CBLN1 genleri veya Aldehyde dehydrogenase 1 proteini gibi PD'de zaten disregülasyon olduğu bilinen ilgi molekülleri de dahil olmak üzere 52 gen ve 33 proteinin diferansiyel ekspresyonunu vurguladı. Öte yandan, her iki analiz için de aynı örnekler kullanılmasına rağmen, sistatin C proteini için CST3 gen kodlaması ile örneklendiği gibi, RNA ve protein ekspresyonu arasındaki korelasyon düşüktü. Bu, PD'deki SNpc'den lazerle ayrılmış nöronal parçaların hem gen hem de protein ekspresyonunu analiz eden ilk keşif çalışmasıdır. Veriler ProteomeXchange ile PXD024748 tanımlayıcısı ve GEO ile GSE 169755 tanımlayıcısı ile kullanılabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dopaminergic neurons (DA) of the substantia nigra pars compacta (SNpc) selectively and progressively degenerate in Parkinson's disease (PD). Until now, molecular analyses of DA in PD have been limited to genomic or transcriptomic approaches, whereas, to the best of our knowledge, no proteomic or combined multiomic study examining the protein profile of these neurons is currently available. In this exploratory study, we used laser capture microdissection to extract regions from DA in 10 human SNpc obtained at autopsy in PD patients and control subjects. Extracted RNA and proteins were identified by RNA sequencing and nanoliquid chromatography-mass spectrometry, respectively, and the differential expression between PD and control group was assessed. Qualitative analyses confirmed that the microdissection protocol preserves the integrity of our samples and offers access to specific molecular pathways. This multiomic analysis highlighted differential expression of 52 genes and 33 proteins, including molecules of interest already known to be dysregulated in PD, such as LRP2, PNMT, CXCR4, MAOA and CBLN1 genes, or the Aldehyde dehydrogenase 1 protein. On the other hand, despite the same samples were used for both analyses, correlation between RNA and protein expression was low, as exemplified by the CST3 gene encoding for the cystatin C protein. This is the first exploratory study analyzing both gene and protein expression of laser-dissected neuronal parts from SNpc in PD. Data are available via ProteomeXchange with identifier PXD024748 and via GEO with identifier GSE 169755.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.