Circuit imaging biomarkers in preclinical and prodromal Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), motor özelliklerinin başlamasından birkaç yıl önce başlar. PD'nin preklinik veya erken prodromal aşamalarının patofizyolojik anlayışı, yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi için gereklidir. Hastaların iki kategorisi erken hastalık evrelerini incelemek için idealdir. İdiyopatik hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu (irBD), patolojinin alt beyin sapına ulaştığı varsayılan PD'nin iyi bilinen bir prodromal aşamasını temsil eder. IRBD'li hastaların çoğunluğu, yıllar ila on yıllar içinde manifesto PD geliştirecektir. Başka bir kategori, tezahür etmeyen mutasyon taşıyıcılarını, yani semptomsuz denekleri, ancak PD geliştirme riskini artıran bilinen bir mutasyon veya genetik varyantı içerir. Preklinik veya prodromalden tam klinik aşamalara ilerleme hızı hastalar arasında değişir ve bireysel düzeyde güvenilir bir şekilde tahmin edilemez. Klinik çalışmalar, sınırlı bir zaman penceresinde öngörülebilir bir dönüşüme sahip hastaların dahil edilmesini gerektirecektir. Biyobelirteçler, motor öncesi PD durumunu doğrulayabilen ve ilerleme süresi ve hızı hakkında bilgi sağlayabilen gereklidir. Nörogörüntüleme değişiklikleri hastalık sürecinin başlarında ortaya çıkar ve böyle bir biyobelirteç sağlayabilir. Çalışmalar, dopamin taşıyıcı (DAT) tek foton emisyonu hesaplanmış tomografi (SPECT) ile değerlendirilebilen dopaminerjik nigrostriyal sistemin radyotraser görüntülemesine odaklanmıştır. DAT bağlanmasının kaybı, nigrostriyal sisteme geri dönüşü olmayan yapısal hasarın bir etkisini temsil eder. Bu işaretleyici, hastalığın ilerlemesini izlemek ve fenokonversiyon için belirli risk altındaki bireyleri tanımlamak için kullanılabilir. Bununla birlikte, nöronal aktivitedeki değişikliklerin yapısal değişikliklerden önce geldiği bilinmektedir. 18F-2-floro-2-deoksi-D-glukoz Pozitron Emisyon Tomografisi (18F-FDG PET) ve fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) gibi fonksiyonel nöro görüntüleme teknikleri, gelişmiş analitik yöntemlerle birleştirildiğinde hastalığın beyin ağları üzerindeki etkilerini modellemek için kullanılabilir. Bu değişiklikler hastalık sürecinin başlarında meydana geldiğinden, fonksiyonel görüntüleme çalışmaları özellikle prodromal PD tanısına ilgi duymaktadır. Buna ek olarak, fMRI ve 18F-FDG PET, DAT SPECT ile mümkün olmayan prodromal kohortlarda belirli bir gelecekteki fenotipi tahmin edebilir. Mevcut incelemenin amacı, motor öncesi PD'deki ağ düzeyindeki beyin değişikliklerini tartışmaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) commences several years before the onset of motor features. Pathophysiological understanding of the pre-clinical or early prodromal stages of PD are essential for the development of new therapeutic strategies. Two categories of patients are ideal to study the early disease stages. Idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder (iRBD) represents a well-known prodromal stage of PD in which pathology is presumed to have reached the lower brainstem. The majority of patients with iRBD will develop manifest PD within years to decades. Another category encompasses non-manifest mutation carriers, i.e. subjects without symptoms, but with a known mutation or genetic variant which gives an increased risk of developing PD. The speed of progression from preclinical or prodromal to full clinical stages varies among patients and cannot be reliably predicted on the individual level. Clinical trials will require inclusion of patients with a predictable conversion within a limited time window. Biomarkers are necessary that can confirm pre-motor PD status and can provide information regarding lead time and speed of progression. Neuroimaging changes occur early in the disease process and may provide such a biomarker. Studies have focused on radiotracer imaging of the dopaminergic nigrostriatal system, which can be assessed with dopamine transporter (DAT) single photon emission computed tomography (SPECT). Loss of DAT binding represents an effect of irreversible structural damage to the nigrostriatal system. This marker can be used to monitor disease progression and identify individuals at specific risk for phenoconversion. However, it is known that changes in neuronal activity precede structural changes. Functional neuro-imaging techniques, such as 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose Positron Emission Tomography (18F-FDG PET) and functional magnetic resonance imaging (fMRI), can be used to model the effects of disease on brain networks when combined with advanced analytical methods. Because these changes occur early in the disease process, functional imaging studies are of particular interest in prodromal PD diagnosis. In addition, fMRI and 18F-FDG PET may be able to predict a specific future phenotype in prodromal cohorts, which is not possible with DAT SPECT. The goal of the current review is to discuss the network-level brain changes in pre-motor PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.