NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Şu anda protein agregasyonu ile bağlantılı olan nörodejenerasyonun erken tespiti için kesin bir test yoktur. Oligomerler olarak adlandırılan protein agregalarının ara durumlarını tespit edebilen yöntemler bulmak, Alzheimer veya Parkinson dahil 30'dan fazla nörodejeneratif hastalığın erken evre teşhisi için kritik öneme sahiptir. Şu anda, Thioflavin T (ThT) boyası kullanılarak floresan bazlı görüntüleme, protein agregasyonunu tespit etmek için altın standarttır. Agregasyonu in vitro olarak ve beyin omurilik sıvısı (CSF) dahil olmak üzere çeşitli dokularda tespit etmek için kullanılır, bu sayede hastalığa bağlı protein rekombinant hastanın sıvısı ile tohumlanır. ThT'nin en büyük dezavantajı, protein agregalarının oligomerik formlarına duyarlılığının olmamasıdır. Burada, bir ThT-oligomer karışımını katı hal ince filmlerine aktararak ve uyarılmış emisyon sürecinde arttırılmış ThT floresansını tespit ederek bu sınırlamanın üstesinden geliyoruz. Amplifikasyonlu spontan emisyonu (ASE) izleyerek, in vitro olarak prefibrilar oligomerik insülin ve lizozim agrega formlarına, CSF ile tohumlanmış insan protein rekombinantlarındaki Abeta42 oligomerlerine ve beyin dokusuna doping yapan Abeta42 oligomerlerine olağanüstü bir tanıma duyarlılığı elde ettik. Alzheimer hastasının Abeta42 ve Tau agregalarını içeren CSF ile tohumlama, sadece Abeta42 oligomerlerinin ASE üretmesine izin verdiğini ortaya koydu. Bu nedenle, yaygın olarak kullanılan histolojik bir boya olan ThT'nin ASE'sinin, mevcut son teknoloji ürünü durumun aksine, amiloid oligomerleri tespit etmek ve ayırt etmek ve klinik semptomlar ortaya çıkmadan önce potansiyel hastalara nörodejeneratif hastalıkların risk seviyelerini değerlendirmek için kullanılabileceğini gösterdik.
Özgün kaynak özetini okuyun
There is currently no definitive test for early detection of neurodegeneration which is linked with protein aggregation. Finding methods capable of detecting intermediate states of protein aggregates, named oligomers, is critical for the early stage diagnosis of over 30 neurodegenerative diseases including Alzheimer's or Parkinson's. Currently, fluorescence-based imaging using Thioflavin T (ThT) dye is the gold standard for detecting protein aggregation. It is used to detect aggregation in vitro and in various tissues, including the cerebrospinal fluid (CSF), whereby the disease-related protein recombinant is seeded with the patient's fluid. The major drawback of ThT is its lack of sensitivity to oligomeric forms of protein aggregates. Here, we overcome this limitation by transferring a ThT-oligomer mixture into solid state thin films and detecting fluorescence of ThT amplified in the process of stimulated emission. By monitoring the amplified spontaneous emission (ASE) we achieved a remarkable recognition sensitivity to prefibrillar oligomeric forms of insulin and lysozyme aggregates in vitro, to Aβ42 oligomers in the human protein recombinants seeded with CSF and to Aβ42 oligomers doped into brain tissue. Seeding with Alzheimer patient's CSF containing Aβ42 and Tau aggregates revealed that only Aβ42 oligomers allowed generating ASE. Thus, we demonstrated that, in contrast to the current state-of-the-art, ASE of ThT, a commonly used histological dye, can be used to detect and differentiate amyloid oligomers and evaluate the risk levels of neurodegenerative diseases to potential patients before the clinical symptoms occur.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.