NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer veya Parkinson hastalığı gibi amiloidle ilgili bozuklukların artan yaygınlığı, etkili anti-amiloid ilaçlara olan ihtiyacı artırır. Doğal olarak oluşan bir grup anti-oksidan olan flavonların, amiloid-beta da dahil olmak üzere birkaç amiloidojenik protein ve peptidlerin agregasyon sürecini etkileyebileceği birçok kez gösterilmiştir. Nötr pH'da flavon otoksidasyonu nedeniyle, etkili inhibitörün bu reaksiyonun ilk molekülü veya bir ürünü olup olmadığı belirsizdir, çünkü birçok anti-amiloid tahlil fizyolojik koşulları taklit etmeye çalışır. Bu çalışmada, flavonların oksitlenmeden önce ve sonra agregasyon inhibe edici özelliklerini inceliyoruz. Flavonların oksidasyonu, zamanla UV-vis absorbans spektrum değişimini ölçerek izlendi. Protein agregasyon kinetiği, amiloidofilik boya tioflavin-T (ThT) floresan yoğunluğu değişimini ölçerek takip edildi. Atomik kuvvet mikroskobu, en belirgin inhibitörlerle oluşan agregaları görüntülemek için kullanıldı. Otoksidasyona giren flavonların, hem hastalığa bağlı amiloid-betanın hem de model amiloidojenik protein-insülinin agregasyonunu inhibe etmede çok daha büyük bir potansiyele sahip olduğunu gösteriyoruz. Oksitlenmiş 6,2 ', 3'-trihidroksiflavone, hem insülini (7 kat inhibisyon) hem de amiloid-betayı (2 kat inhibisyon) etkileyen en güçlü inhibitördü. Otoksidize olma eğiliminin flavon hidroksil gruplarının konumlarıyla da ilişkili olduğunu gösteriyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The increasing prevalence of amyloid-related disorders, such as Alzheimer's or Parkinson's disease, raises the need for effective anti-amyloid drugs. It has been shown on numerous occasions that flavones, a group of naturally occurring anti-oxidants, can impact the aggregation process of several amyloidogenic proteins and peptides, including amyloid-beta. Due to flavone autoxidation at neutral pH, it is uncertain if the effective inhibitor is the initial molecule or a product of this reaction, as many anti-amyloid assays attempt to mimic physiological conditions. In this work, we examine the aggregation-inhibiting properties of flavones before and after they are oxidized. The oxidation of flavones was monitored by measuring the UV-vis absorbance spectrum change over time. The protein aggregation kinetics were followed by measuring the amyloidophilic dye thioflavin-T (ThT) fluorescence intensity change. Atomic force microscopy was employed to image the aggregates formed with the most prominent inhibitors. We demonstrate that flavones, which undergo autoxidation, have a far greater potency at inhibiting the aggregation of both the disease-related amyloid-beta, as well as a model amyloidogenic protein-insulin. Oxidized 6,2',3'-trihydroxyflavone was the most potent inhibitor affecting both insulin (7-fold inhibition) and amyloid-beta (2-fold inhibition). We also show that this tendency to autoxidize is related to the positions of the flavone hydroxyl groups.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.