The renin-angiotensin system in central nervous system tumors and degenerative diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Farklılıklarına rağmen, merkezi sinir sistemi (CNS) tümörleri ve dejeneratif hastalıklar, ortak anatomileri nedeniyle patolojilerinin altında yatan önemli moleküler mekanizmaları paylaşırlar. Burada CNS tümörlerinde ve dejeneratif hastalıklarda renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) rolünü gözden geçiriyoruz, ortak moleküler özellikleri vurgulamak ve RAS'ı inhibe eden ilaçların, bypass döngülerinin ve bir araya gelen sinyal yollarının yeniden tasarlanmasındaki potansiyel faydaları inceliyoruz. RAS, anjiyotensinojen, (pro)renin reseptörü (PRR), anjiyotensin dönüştürücü enzim 1 (ACE1), anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2), anjiyotensin I (ATI), anjiyotensin II (ATII), ATII reseptör 1 (AT1R), ATII reseptör 2 (AT2R) ve Mas reseptörü (MasR) dahil olmak üzere temel bileşenlerden oluşur. RAS, kan basıncını ve vücut sıvı dengesini ve hücresel homeostazı düzenleyen sistemik ve hücresel yolların ayrılmaz bir parçasıdır. RAS'ın ana etkisi ATII'dir ve AT1R ve AT2R'ye iki rekabetçi kolla bağlanarak etkisini gösterir: oksidatif stres ve nöroinflamasyon yollarının düzenlenmesinde rol alan bir ACE1/ATII/AT1R ekseni ve / veya ATII/AT2R ve / veya ATII/ACE2/Ang(1-7) / MasR ekseni nöroproteksiyon yollarını güçlendirir. Bu eksenlerin değişiklikleri, CNS hastalıklarına bağlı hücresel işlev bozukluğu ile ilişkilidir. ATII nesli, RAS'ın bypass döngülerini oluşturan proteazlardan da etkilenir. Bu bypass döngüleri, katepsinler B, D ve G ve chymase ve aminopeptidazlar içerir. RAS aynı zamanda RAS'ın önemli bir bileşeni olan PRR aracılığıyla RAS'ın yukarı akışına oturan Wnt/beta-catenin yolu gibi bir araya gelen yollardan da etkilenir. Ayrıca Parkinson hastalığı ve glioblastomda OCT4 ve SOX2 gibi RAS bileşenlerinin ve pluripotans belirteçlerinin eş ifadesini ve bunların Wnt/beta-catenin, MAPK/ERK, PI3K/AKT ve vacuolar (H+) adenozin trifosfataz (V-TP) içeren transdüksiyon yolları üzerindeki potansiyel etkilerini tartışıyoruz. ACE1/ATII/AT1R ve ACE2/Ang(1-7)/MasR eksenlerinin RAS inhibitörleri ile modülasyonunun araştırılması, CNS tümörlerinin ve dejeneratif hastalıkların yeni tedavisine yol açabilir. Bu inceleme makalesinin amacı, CNS tümörlerinin ve dejeneratif hastalıkların patogenezindeki RAS, bypass döngüleri ve yakınsak sinyal yolları rolü için deneysel ve epidemiyolojik kanıtları tartışmak ve vurgulamak, yeni terapinin geliştirilmesine yol açabilecek araştırmaları yönlendirmektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Despite their differences, central nervous system (CNS) tumors and degenerative diseases share important molecular mechanisms underlying their pathologies, due to their common anatomy. Here we review the role of the renin-angiotensin system (RAS) in CNS tumors and degenerative diseases, to highlight common molecular features and examine the potential merits in repurposing drugs that inhibit the RAS, its bypass loops, and converging signaling pathways. The RAS consists of key components, including angiotensinogen, (pro)renin receptor (PRR), angiotensin-converting enzyme 1 (ACE1), angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), angiotensin I (ATI), angiotensin II (ATII), ATII receptor 1 (AT1R), ATII receptor 2 (AT2R) and the Mas receptor (MasR). The RAS is integral to systemic and cellular pathways that regulate blood pressure and body fluid equilibrium and cellular homeostasis. The main effector of the RAS is ATII which exerts its effect by binding to AT1R and AT2R through two competitive arms: an ACE1/ATII/AT1R axis, which is involved in regulating oxidative stress and neuroinflammation pathways, and an ATII/AT2R and/or ATII/ACE2/Ang(1-7)/MasR axis that potentiates neuroprotection pathways. Alterations of these axes are associated with cellular dysfunction linked to CNS diseases. The generation of ATII is also influenced by proteases that constitute bypass loops of the RAS. These bypass loops include cathepsins B, D and G and chymase and aminopeptidases. The RAS is also influenced by converging pathways such as the Wnt/β-catenin pathway which sits upstream of the RAS via PRR, a key component of the RAS. We also discuss the co-expression of components of the RAS and markers of pluripotency, such as OCT4 and SOX2, in Parkinson's disease and glioblastoma, and their potential influences on transduction pathways involving the Wnt/β-catenin, MAPK/ERK, PI3K/AKT and vacuolar (H+) adenosine triphosphatase (V-ATPase) signaling cascades. Further research investigating modulation of the ACE1/ATII/AT1R and ACE2/Ang(1-7)/MasR axes with RAS inhibitors may lead to novel treatment of CNS tumors and degenerative diseases. The aim of this review article is to discuss and highlight experimental and epidemiological evidence for the role of the RAS, its bypass loops and convergent signaling pathways in the pathogenesis of CNS tumors and degenerative diseases, to direct research that may lead to the development of novel therapy.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.