NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının etiyolojisi (PD), çevresel nedenler, risk faktörleri ve spesifik gen mutasyonlarının hastalığa katkıda bulunanlar olmasına rağmen sadece kısmen anlaşılmaktadır. Fosfataz ve tensin homolog (PTEN) indüklenen putatif kinaz 1 (PINK1) genindeki biallelik mutasyonlar, mitokondriyal homeostaz, vezikül kaçakçılığı ve otofajide rol oynar. ObjektiflerBiz kontrollerin ve PINK1 hastalarının türetilmiş nöronları arasındaki farkı nöroepitelyal kök hücrelerden nöronlara geçişlerinde değerlendirmeye çalıştık, böylece potansiyelimizi tespit edebildik. Bileşikleri test etmek için orta beyin organoidlerinin kullanımını tanıttık. Kümelenmiş Düzenli Aralıklı Kısa Palindromik Tekrarlar (CRISPR) / CRISPR ile ilişkili protein 9 (Cas9) kullanarak, üç hastanın türetilmiş hücrelerinin nokta mutasyonlarını düzelttik. Seçilen bileşiğin bir fare modelindeki etkisini değerlendirdik.ResultsPD hasta kaynaklı hücreler, enerji profillerinde, dengesiz proliferasyonda, apoptozda, mitofajide ve kontrollerin hücrelerine kıyasla tirozin hidroksilaz pozitif (TH+) nöronlara indirgenmiş farklılaşma verimliliğinde farklılıklar sundu. Bir hastanın nokta mutasyonunun düzeltilmesi metabolik özellikleri ve nöronal ateşleme oranlarını hafifletmenin yanı sıra farklılaşma fenotipini tersine çevirdi ve artan astrositik seviyeleri azalttı. 2-hidroksipropil- ⁇ -siklodekstrin ile tedavi, orta beyin organoidlerinde hastaya özgü nöronların iyileştirilmiş dopaminerjik farklılaşması ve bir fare modelinde iyileştirilmiş nörotoksisite ile birlikte nöronların otofaji ve mitofaji kapasitesini artırdı.ConclusionReforme edilmiş bir bileşikle tedavinin, PD hasta türevli hücrelerin bozulmuş dopaminerjik farklılaşmasını restore etmek için yeterli olduğunu gösteriyor. ⁇ 2021 Yazar. Wiley Periodicals LLC tarafından Uluslararası Parkinson ve Hareket Bozukluğu Derneği adına yayınlanan Hareket Bozuklukları.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe etiology of Parkinson's disease (PD) is only partially understood despite the fact that environmental causes, risk factors, and specific gene mutations are contributors to the disease. Biallelic mutations in the phosphatase and tensin homolog (PTEN)-induced putative kinase 1 (PINK1) gene involved in mitochondrial homeostasis, vesicle trafficking, and autophagy are sufficient to cause PD.ObjectivesWe sought to evaluate the difference between controls' and PINK1 patients' derived neurons in their transition from neuroepithelial stem cells to neurons, allowing us to identify potential pathways to target with repurposed compounds.MethodsUsing two-dimensional and three-dimensional models of patients' derived neurons we recapitulated PD-related phenotypes. We introduced the usage of midbrain organoids for testing compounds. Using Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR)/CRISPR-associated protein 9 (Cas9), we corrected the point mutations of three patients' derived cells. We evaluated the effect of the selected compound in a mouse model.ResultsPD patient-derived cells presented differences in their energetic profile, imbalanced proliferation, apoptosis, mitophagy, and a reduced differentiation efficiency to tyrosine hydroxylase positive (TH+) neurons compared to controls' cells. Correction of a patient's point mutation ameliorated the metabolic properties and neuronal firing rates as well as reversing the differentiation phenotype, and reducing the increased astrocytic levels. Treatment with 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin increased the autophagy and mitophagy capacity of neurons concomitant with an improved dopaminergic differentiation of patient-specific neurons in midbrain organoids and ameliorated neurotoxicity in a mouse model.ConclusionWe show that treatment with a repurposed compound is sufficient for restoring the impaired dopaminergic differentiation of PD patient-derived cells. © 2021 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.