In-depth phenotyping for clinical stratification of Gaucher disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Gaucher Araştırmacı Terapi Değerlendirmesi, Birleşik Krallık'ta Gaucher hastalığı olan 5-87 yaşlarındaki 250 hastanın ulusal bir klinik kohortudur - ultra-nadir bir genetik bozukluk. Klinik karar vermeyi bilgilendirmek ve patofizyolojik anlayışı geliştirmek için Gaucher hastalığının seyrini karakterize ettik ve maliyetli yenilikçi ilaçların ve diğer müdahalelerin etkisini araştırdık. GBA1 geninin moleküler analizini içeren ve > 2500 değişkenden oluşan retrospektif ve prospektif klinik, laboratuvar ve radyolojik bilgiler, merkezi bir biyoresource'da kollatılmış biyolojik örneklerin bankacılığı ile sistematik olarak ilişkisel bir veritabanına toplanmıştır. İskelet, visseral, hematolojik ve nörolojik belirtiler dahil olmak üzere derin fenotipleme ve yaşam kalitesi değerlendirmesi için veriler 17.3 yıllık bir medyan için kaydedildi; İskelet ve nörolojik tezahürler bu çalışmanın ana odak noktasıdır.SonuçlarBaşlangıçta, 250 hastanın 223'ü tip 1 Gaucher hastalığı olarak sınıflandırıldı. İskelet belirtileri kohorttaki çoğu hastada meydana geldi (201'in 131'i özellikle kemik ağrısı bildirdi). Semptomatik osteonekroz ve kırılganlık kırıkları sırasıyla 250 hastanın 76 ve 37'sinde meydana geldi ve ilk osseous olaylar nöronopatik hastalığı olanlarda önemli ölçüde daha önce meydana geldi. Başlangıçta sadece sistemik özelliklere sahip olduğu düşünülen 40 hastadan oluşan bir alt grupta yoğun fenotipleme, 18'de nörolojik katılımı ortaya çıkardı: ikisi Parkinson hastalığı ve 16'sı nöronopatik Gaucher hastalığı ile uyumlu klinik belirtilere sahipti ve bu da nörolojik özelliklerin beklenen prevalansını daha fazla gösteriyordu. Uzunlamasına gerçek dünya verilerinin analizi, Gaucher hastalığının gelişmiş terapiler ve splenektomi ile ilgili olarak katmanlaşmasını sağladı. Splenektomi, osteonekroz ve ortopedik cerrahiye ek olarak kırılganlık kırıklarının artan tehlikesi ile ilişkiliydi; splenektomiden bu yana kırık riskinde belirgin cinsiyet farklılıkları vardı. İskelet hastalığı, özellikle spesifik terapiye erişimin geciktiği ve ortopedik cerrahi gerektiren hastalarda ağır bir hastalık yüküydü.ConclusionGaucher hastalığı, terapötik dönüşüm çağında elde edilen gerçek dünya verileri kullanılarak araştırılmıştır. Gelişmiş tedavilerin ve tekrarlanan uzunlamasına önlemlerin tanıtılması, bu heterojen durumun belirgin klinik endotiplere tabakalandırılmasını sağladı. Çalışma, sistemik, iskeletsel ve nörolojik hastalıklarla ilişkili engellilik kaynakları olarak çeşitli ve değişen fenotipik tezahürleri ortaya koymaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundThe Gaucher Investigative Therapy Evaluation is a national clinical cohort of 250 patients aged 5-87 years with Gaucher disease in the United Kingdom-an ultra-rare genetic disorder. To inform clinical decision-making and improve pathophysiological understanding, we characterized the course of Gaucher disease and explored the influence of costly innovative medication and other interventions. Retrospective and prospective clinical, laboratory and radiological information including molecular analysis of the GBA1 gene and comprising > 2500 variables were collected systematically into a relational database with banking of collated biological samples in a central bioresource. Data for deep phenotyping and life-quality evaluation, including skeletal, visceral, haematological and neurological manifestations were recorded for a median of 17.3 years; the skeletal and neurological manifestations are the main focus of this study.ResultsAt baseline, 223 of the 250 patients were classified as type 1 Gaucher disease. Skeletal manifestations occurred in most patients in the cohort (131 of 201 specifically reported bone pain). Symptomatic osteonecrosis and fragility fractures occurred respectively in 76 and 37 of all 250 patients and the first osseous events occurred significantly earlier in those with neuronopathic disease. Intensive phenotyping in a subgroup of 40 patients originally considered to have only systemic features, revealed neurological involvement in 18: two had Parkinson disease and 16 had clinical signs compatible with neuronopathic Gaucher disease-indicating a greater than expected prevalence of neurological features. Analysis of longitudinal real-world data enabled Gaucher disease to be stratified with respect to advanced therapies and splenectomy. Splenectomy was associated with an increased hazard of fragility fractures, in addition to osteonecrosis and orthopaedic surgery; there were marked gender differences in fracture risk over time since splenectomy. Skeletal disease was a heavy burden of illness, especially where access to specific therapy was delayed and in patients requiring orthopaedic surgery.ConclusionGaucher disease has been explored using real-world data obtained in an era of therapeutic transformation. Introduction of advanced therapies and repeated longitudinal measures enabled this heterogeneous condition to be stratified into obvious clinical endotypes. The study reveals diverse and changing phenotypic manifestations with systemic, skeletal and neurological disease as inter-related sources of disability.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.