NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planDepeptidil peptidase-IV (DPP-IV) inhibitörleri, inkretin arttırıcıları diyabet tedavisinde kullanılır. Bu ilaçların (gelişim aşamasında) glisemik olmayan eylemleri de bu moleküllerin yeniden kullanılmasının kardiyovasküler hastalıklar, Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı vb. gibi diğer birkaç karmaşık hastalık için avantajlı olabileceğini kanıtladı. OBJEKTİF: Bu çalışma Curcuma longa'nın bileşenlerinden biri olan Calebin-A'nın DPP-IV inhibitör potansiyelini araştırmak amacıyla yapılmıştır.Materyal ve yöntemlerFitokonstituent, silico çalışmalarında (Schrödinger Suite kullanılarak) çeşitli nedenlerle, yerleştirme analizi, genelleştirilmiş Born modeli ve çözücü erişilebilirlik yöntemi (MMGBSA) ve İndüklenmiş yerleştirme (IFD) ile kombine edildi. Ayrıca, protein-ligand kompleksi 50 nanosaniye boyunca moleküler dinamik simülasyon çalışmalarına tabi tutuldu. Ve son olarak, sonuçlar enzim inhibisyonu çalışması ile doğrulandı.SonuçlarInsilico sonuçları katalitik cepte olası inhibitör bağlayıcı etkileşimleri (önemli Glu205, Glu206 ve Tyr 662 vb.) ve kayma g-skoru ve MMGBSA dG bağlanma değerleri açısından bağlanma afinitesinin -6.2 kcal/mol ve -98.721 kcal/mol olduğu bulundu. Ayrıca, enzime karşı inhibitör eylem, doza bağlı inhibisyon gösterdiği bir enzim inhibisyonu testi ile doğrulandı ve 26.3 muM'de maksimum% 55.9 inhibisyon gösterdi. Moleküler dinamik çalışmalardan (50 nanosaniye), Calebin A'nın inhibitör etkileşimlerin sürdürülmesinde yaklaşık 30 nanosaniye boyunca kararlı olduğu anlaşılmıştır.BuluşmaSiliko ve in vitro analizden elde edilen sonuç, mevcut araştırma, Calebin A'nın DPP-IV eyleminin suçlu olduğu birkaç hastalığın tedavisi için umut verici veya kurşun bileşik olarak değerlendirilmesini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundDipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inhibitors, the enhancers of incretin are used for the treatment of diabetes. The non-glycaemic actions of these drugs (under developmental stage) also proved that repurposing of these molecules may be advantageous for other few complicated disorders like cardiovascular diseases, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, etc. OBJECTIVE: The present study was aimed to investigate the DPP-IV inhibitory potential of Calebin-A, one of the constituents of Curcuma longa.Material and methodsThe phytoconstituent was subjected for various in silico studies (using Schrödinger Suite) like, Docking analysis, molecular mechanics combined with generalized Born model and solvent accessibility method (MMGBSA) and Induced fit docking (IFD) after validating the protein using Ramachandran plot. Further, the protein-ligand complex was subjected to molecular dynamic simulation studies for 50 nanoseconds. And finally, the results were confirmed through enzyme inhibition study.ResultsInsilico results revealed possible inhibitory binding interactions in the catalytic pocket (importantly Glu205, Glu206 and Tyr 662 etc.) and binding affinity in terms of glide g-score and MMGBSA dG bind values were found to be -6.2 kcal/mol and -98.721 kcal/mol. Further, the inhibitory action towards the enzyme was confirmed by an enzyme inhibition assay, in which it showed dose-dependent inhibition, with maximum % inhibition of 55.9 at 26.3 μM. From molecular dynamic studies (50 nanoseconds), it was understood that Calebin A was found to be stable for about 30 nanoseconds in maintaining inhibitory interactions.ConclusionFrom the in silico and in vitro analysis, the current research emphasizes the consideration of Calebin A to be as a promising or lead compound for the treatment of several ailments where DPP-IV action is culprit.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.