SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Kadın Sıçanlar Parkinson Hastalığının Reserpine-İndüklenmiş Progresif Modelinde Bilişsel, Motor ve Dopaminerjik Defisitlere Dirençlidir.

Female Rats Are Resistant to Cognitive, Motor and Dopaminergic Deficits in the Reserpine-Induced Progressive Model of Parkinson's Disease.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Aging Neurosci · 2021-10-25

DOI: 10.3389/fnagi.2021.757714PMID: 34759815

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Ana belirtiler, dinlenme titremesi ve hareketleri başlatmada zorluk gibi motor işaretlerdir. Bilişsel eksiklikler gibi motor olmayan değişiklikler motor belirtilerinden önce olabilir. PD erkeklerde kadınlara göre daha sıktır. Bu farklılıkla ilgili mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Dişilerin dopaminerjik fonksiyonda erkeklere kıyasla belirgin özellikler gösterdiklerine dair kanıtlar vardır. Motor bozukluklarının şiddeti genellikle cinsiyetler arasında karşılaştırılırken, prodromal evredeki cinsiyet farklılıkları hakkında çok az şey bilinmektedir. PD'nin hayvan modellerinin çoğu, motor olmayan semptomların çalışmasını engelleyen akut şiddetli motor bozukluk gösterir. Araştırma grubumuz, kronik bir tedavide düşük dozlar kullanarak klasik reserpin protokolünün bir uyarlamasını önermiştir. Bu yöntem, progresif motor bozukluğunun yanı sıra premotor açıklarının gözlemlenmesine izin verir. Burada, sıçanlarda düşük dozda reserpin ile tekrarlanan tedavinin etkilerindeki olası davranışsal ve nöronal cinsiyet farklılıklarını araştırıyoruz. Erkek ve dişi Wistar sıçanlarına alternatif günlerde 10-15 enjeksiyonluk reserpin (0.1 mg/kg) veya araç verildi. Estrous döngü aşamalarını takip ettik ve motor ve bilişsel değerlendirmeler (katalepsi, açık alan, oral hareketler ve nesne tanıma testleri) yaptık. Ötanazi, 10. veya 15. enjeksiyonlardan 48 saat sonra meydana geldi; substantia nigra pars kompakt (SNpc) içinde tirozin hidroksilaz (TH) immünohistokimyası için seks hormonlarının ve beyinlerinin nicelenmesi için kan toplanması. Reserpin, erkek sıçanlarda progresif katalepsi, istemsiz oral hareketler ve bilişsel açıkları indükledi. Reserpinin davranışsal etkileri, kadınlarda zayıflatılmış (motor) veya eksik (bilişsel) idi. Reserpin erkeklerde TH immünoreaktivitesini azalttı, ancak kadınlarda değil. Kadınlarda östrojen düzeyleri katalepsi süresi ile negatif korelasyon gösterdi. Bulgularımız, kadınlarda bu hastalığın daha düşük prevalansı ile uyumlu olan progresif PD modelindeki reserpin kaynaklı motor değişikliklerde bir gecikme ve / veya bir önleme olduğunu göstermektedir. Ayrıca, dişiler prodromal aşamada nesne tanımadaki eksiklikten korundu. TH immünoreaktivitesinde reserpin-induce azalmasının yokluğu, dopaminerjik fonksiyon / plastisitedeki farklılıkların kadın cinsiyetinde bu koruma ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. The main symptoms are motor signs such as resting tremor and difficulty in initializing movements. Non-motor alterations, such as cognitive deficits, can precede the motor symptoms. PD is more frequent in men than women. The mechanisms related to this difference are not completely understood. There is evidence that females present distinct characteristics in dopaminergic function compared to males. While the severity of motor impairments is often compared between sexes, little is known about sex differences in the prodromal stage. Most animal models of PD present acute severe motor impairment, which precludes the study of non-motor symptoms. Our research group have proposed an adaptation of the classic reserpine protocol, using low doses in a chronic treatment. This method allows the observation of progressive motor impairment as well as premotor deficits. Here we investigate possible behavioral and neuronal sex differences in the effects of the repeated treatment with a low dose of reserpine in rats. Male and female Wistar rats received 10-15 injections of reserpine (0.1 mg/kg) or vehicle, on alternate days. We followed-up the estrous cycle phases and conducted motor and cognitive assessments (catalepsy, open field, oral movements and object recognition tests). The euthanasia occurred 48 h after the 10th or 15th injections, with the collection of blood for the quantification of sex hormones and brains for tyrosine hydroxylase (TH) immunohistochemistry in the substantia nigra pars compact (SNpc). Reserpine induced progressive catalepsy, involuntary oral movements and cognitive deficits in male rats. The behavioral effects of reserpine were attenuated (motor) or absent (cognitive) in females. Reserpine decreased TH immunoreactivity in males, but not in females. Estrogen levels in females negatively correlated with catalepsy duration. Our findings show that females present a delay and/or a prevention in the reserpine-induced motor alterations in the progressive PD model, compatible with the lower prevalence of this disease in women. Further, females were protected from the deficit in object recognition at the prodromal stage. The absence of reserpine-induce decrease in TH immunoreactivity suggests that differences in dopaminergic function/plasticity are related to this protection in female sex.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.